貴州省治療病人HIV-1耐藥基因突變研究.pdf

1、目的：研究貴州省經(jīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的艾滋病感染者/艾滋病病人（HIV/AIDS）的人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency virus，HIV)的蛋白酶區(qū)和逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)耐藥基因變異情況，為更有效的開展高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療提供參考依據(jù)。
　　方法：采集貴州省抗病毒治療的感染者/艾滋病病人（HIV/AIDS）56例的血樣，進(jìn)行 RNA核酸提取、采用套式逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse Transcription-

2、Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)擴(kuò)增HIV-1 pol基因片段及基因測(cè)序，對(duì)所得結(jié)果登錄美國斯坦福大學(xué)HIV耐藥數(shù)據(jù)庫進(jìn)行在線分析確定耐藥突變情況。
　　結(jié)果：分析獲得的44例目的基因片段，亞型分布為：AE亞型17例、BC亞型15例、C亞型10例及2例B亞型。26例發(fā)生基因突變,逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（reverse transcriptase inhibitors，RTIs）突變率和蛋白酶抑制劑(pro

3、tease inhibitors，PIs)突變率分別為45.5％（20/44）和13.6%（6/44）,其中核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nucleotide reverse transcriptase inhibitors，NRTIs）耐藥突變發(fā)生率為34.1%（15/44）,非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-Nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NNRTIs)耐藥突變發(fā)生率38.6%（17/

4、44）。發(fā)現(xiàn)了胸腺嘧啶類似物(ThymLdine Analog Mutations，TAMs)耐藥突變（D67N，T215NSTY，K70KR，K219EK）。耐藥分析結(jié)果顯示：出現(xiàn)了對(duì)核苷類轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物拉米夫定(lamLvudine，3TC)、阿巴卡韋（Abacavir，ABC)、齊多夫定(Zidovudine，AZT)、司他夫定(Dtavudine，D4T)、去羥肌苷(Didanosine，ddI)、替若福韋(Tenofovir

5、，TDF)、恩曲他賓（Emtricitabine，F(xiàn)TC)和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物奈韋拉平(Nevirapine，NVP)、依曲韋林(Etravirine，ETR)、依法韋倫(Efavirenz，EFV)、利匹韋林(Rilpivirine，RPV)的耐藥毒株，發(fā)現(xiàn)1例對(duì)蛋白酶抑制劑奈非那韋（Nelfinavir，NFV）低度耐藥的毒株。
　　結(jié)論：⑴NRTIs與NNRTIs均發(fā)現(xiàn)耐藥毒株,而PIs發(fā)現(xiàn)1例低度耐藥毒株，顯示對(duì)N