復(fù)方雪蓮膠囊的藥效學(xué)研究.pdf

1、復(fù)方雪蓮膠囊由雪蓮、延胡索(醋制)、羌活、川烏(制)、獨活、草烏(制)、木瓜、香加皮制成,臨床用于治療風(fēng)寒濕邪、痹阻經(jīng)絡(luò)所致類風(fēng)濕、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。本研究對復(fù)方雪蓮膠囊的抗炎鎮(zhèn)痛作用進行非臨床藥效學(xué)評價,并建立牛Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型(Collagen-inducedarthritis,CIA),進一步探討復(fù)方雪蓮膠囊治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的可能作用機制,為其臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。
　　目的:(1)對復(fù)方雪蓮膠囊的抗炎鎮(zhèn)痛作用的

2、再評價。(2)觀察復(fù)方雪蓮膠囊CIA大鼠的治療作用,并通過CIA大鼠的血清因子TNF-α、PGE2的測量,探討其作用機制。
　　方法:1.抗炎作用試驗:對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響、腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的影響及大鼠胸腔滲出液中白細胞游走的試驗,觀察復(fù)方雪蓮膠囊的抗炎作用;2.鎮(zhèn)痛試驗:冰醋酸致小鼠扭體試驗,考察復(fù)方雪蓮膠囊的鎮(zhèn)痛作用;3.對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響:通過對Freund’s完全佐劑致大鼠原發(fā)性、繼發(fā)性

3、足趾腫脹容積的測量,觀察復(fù)方雪蓮膠囊對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠有無預(yù)防及治療作用;4.對大鼠Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)的治療作用研究:通過對CIA大鼠的關(guān)節(jié)腫脹度測量,以及對CIA大鼠滑膜組織病理切片的觀察,考察復(fù)方雪蓮膠囊對膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用;5.對CIA大鼠血清因子的影響:通過ELISA法檢測CIA大鼠血清中TNF-α、PGE2的含量,探討復(fù)方雪蓮膠囊治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的部分機制。
　　結(jié)果:1.抗炎作用試驗:(1)對

4、二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響:復(fù)方雪蓮膠囊各劑量組耳腫脹度均顯著低于模型組耳腫脹度(P<0.05,P<0.01)。(2)對冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響:復(fù)方雪蓮膠囊組腹腔滲出液A值均小于模型組,中、高劑量組與模型組相比,有顯著性差異(P<0.01)。(3)大鼠胸腔滲出液中白細胞游走試驗:復(fù)方雪蓮膠囊各劑量組均可顯著抑制角叉菜膠致大鼠胸腔炎性液的滲出及白細胞總數(shù)升高。2.鎮(zhèn)痛試驗:復(fù)方雪蓮膠囊各劑量均可明顯減少小鼠腹腔注射醋酸

5、引起的扭體反應(yīng)次數(shù),與模型組比較,有顯著性差異(P<0.05,P<0.01)。3.對Freund's完全佐劑性關(guān)節(jié)炎原發(fā)性、繼發(fā)性損害的影響:復(fù)方雪蓮膠囊各劑量組對原發(fā)、繼發(fā)性腫脹有不同程度的抑制,以中、高劑量組作用最明顯。4.對Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠治療作用的研究:(1)對CIA大鼠原發(fā)、繼發(fā)足腫脹的影響:給藥第6天開始,各給藥組大鼠的腫脹足出現(xiàn)有不同程度的減輕,和模型組比較差異有顯著意義。(2)取大鼠左后踝關(guān)節(jié)脛骨端滑膜

6、做病理學(xué)檢查:復(fù)方雪蓮膠囊各組較模型組滑膜細胞增生減輕,炎細胞浸潤減少,血管擴張、充血明顯減輕。(3)ELISA法檢測CIA大鼠血清因子:給藥組CIA大鼠血清增高的TNF-α及PGE2的水平較模型組明顯降低(P<0.05,P<0.01)。
　　結(jié)論:對復(fù)方雪蓮膠囊的抗炎鎮(zhèn)痛作用進行非臨床藥效學(xué)評價,結(jié)果顯示此藥有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用,同時對佐劑性關(guān)節(jié)炎和膠原性關(guān)節(jié)炎有一定的治療作用,對其結(jié)果分析,認(rèn)為其作用機制可能與抑制炎癥介質(zhì)TN