自分泌運動因子受體在兒童急性髓細胞白血病中的表達及意義.pdf

1、研究背景
　　急性白血病位居我國兒童惡性腫瘤性疾病的首位，其中兒童急性髓細胞白血病占急性白血病的20％左右。雖然急性淋巴細胞白血病患兒臨床治愈率達85％以上，但是急性髓細胞白血病除急性早幼粒細胞白血病外，余各類型緩解率僅達約75％，我國的AML兒童5年無病生存約30-50％。近年來，隨著生命科學的發(fā)展，人們對白血病的發(fā)病機制及相關(guān)治療進行了深入的研究，并發(fā)現(xiàn)了一些能判斷白血病疾病分類、危險分級、臨床預后的指標，對這些指標的發(fā)現(xiàn)及研

2、究成為了近年的熱點。
　　自分泌運動因子受體（autocrinemotilityfactorreceptor，AMFR）作為腫瘤相關(guān)蛋白而備受關(guān)注。在人類許多腫瘤如肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌和皮膚癌等中存在高表達，且與腫瘤的臨床分期顯著相關(guān)，AMFR高表達的腫瘤患者的存活率及生存時間顯著下降，證明AMFR可能是腫瘤性疾病預后不良的獨立預測因素。
　　而AMFR在血液腫瘤中的研究較少，SofiaGrund

3、等研究發(fā)現(xiàn)，AMFR在慢性淋巴細胞白血病(Chroniclymphocyticleukemia，CLL)患者外周血單個細胞表面的表達水平顯著提高，可能是導致不良預后的獨立的分子標志之一。AMFR是否在兒童急性白血病中存在高表達及對白血病的預后影響尚未見報道。
　　研究目的
　　通過檢測自分泌運動因子受體在急性髓細胞白血病患兒中的表達水平，探討自分泌運動因子受體在兒童急性髓細胞白血病發(fā)生、發(fā)展及臨床預后判斷中的意義。
　

4、　研究方法
　　收集2011年12月至2013年12月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院兒科住院的核型正常的急性髓細胞白血病（除M3）患兒63例，男34例，女29例，中位年齡5.5歲（0.5-12歲），其中初治組患兒35例，完全緩解組患兒18例，復發(fā)組患兒10例;收集同期住院排除惡性疾病的兒童50例為對照組，男29例，女21例，中位年齡4.5歲（1.0-13歲）。隨訪時間截止到2013年12月31日，失訪者截止到失訪日期。
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5、T-PCR、western-bloting檢測急性髓細胞白血病患兒和非腫瘤兒童骨髓單個核細胞中AMFR基因mRNA及蛋白的相對表達量。比較初治組、完全緩解組、復發(fā)組及正常對照組之間AMFR基因和蛋白表達水平。
　?、诎碅MFR基因mRNA表達水平的二分位切點將初治組分為AMFR高表達組和低表達組，Kaplan-Meier法分析AMFR基因高表達組和低表達組2年的總生存時間;Cox回歸模型單因素和多因素分析AMFR表達水平、年齡、性

6、別、外周血白細胞數(shù)目、骨髓原始細胞比例等因素與預后的關(guān)系。
　　結(jié)果
　　①與對照組相比，AMFR基因mRNA在AML中存在高表達;復發(fā)組高于初治組及緩解組，初治組高于緩解組，而緩解組高于對照組，各組之間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與對照組相比，AMFR蛋白在AML中存在高表達;復發(fā)組高于初治組及緩解組，初治組高于緩解組，而緩解組高于正常組，各組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
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7、n-Meier分析，AMFR高表達組預后較低表達組差。AMFR高表達組與低表達的中位生存期分別是710天(95％CI:116.409-245.251)和69天(95％CI:14.424-123.576)，經(jīng)Log-Rank檢驗，兩組之間的總生存時間曲線差異有統(tǒng)計學意義，x2=15.942，P＜0.001
　?、塾肅ox回歸模型糾正性別、年齡、外周血白細胞數(shù)、骨髓原始細胞比例、白血病FAB分型等因素，AMFR基因mRNA表達水平是影