門靜脈高壓癥血流動力學(xué)改變及脾靜脈壁iNOS、NF-kB表達(dá)與上消化道出血的關(guān)系.pdf

1、背景及目的：
　　 門靜脈高壓癥(Portal hypertension，PHT)是一組以門脈系統(tǒng)壓力病理性增高為特征的臨床綜合征，多見于肝炎后肝硬化患者。PHT患者門脈系統(tǒng)血流動力學(xué)處于高動力和高流量并存的狀態(tài)。壓力和流量增高可導(dǎo)致血管應(yīng)力增加。隨著對PHT研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)PHT患者除血流動力學(xué)紊亂外，還存在著門靜脈系統(tǒng)的血管性病變，稱為門靜脈高壓性血管病變(Portal hypertensionvasculopathy，

2、PHV)，并在PHT的發(fā)展中起重要作用。國內(nèi)外研究證明門脈高壓癥發(fā)病機(jī)制主要包括“后向血流理論”和“前向血流理論”。其中前向血流理論認(rèn)為門脈高壓癥時門脈側(cè)支循環(huán)阻力與正常門靜脈血管阻力沒有差異，維持門靜脈高壓的原因是較多的門靜脈流入量使得門靜脈主動充血。
　　 食管胃底曲張靜脈出血是門靜脈高壓癥最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。門靜脈高壓癥時不但存在門靜脈系統(tǒng)及全身血流動力學(xué)的紊亂，同時還有各種血管活性物質(zhì)的代謝異常，它們可能是促進(jìn)或者影響

3、出血的重要因素。門靜脈高壓癥時門靜脈和脾靜脈直徑、血流量、流速等還存在爭議，是否與出血相關(guān)研究尚少。一氧化氮(nitric oxide，NO)釋放過多可能是PHT時血管擴(kuò)張和血管收縮性下降的主要原因之一。誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxidesynthase，iNOS)是NO合成的關(guān)鍵酶，NO產(chǎn)生過多可能是iNOS表達(dá)增強(qiáng)的結(jié)果。核因子-кB(nuclear factor-кB，NF-кB)與iNOS的關(guān)系在

4、其他領(lǐng)域研究較多，但它們在門靜脈高壓癥時的脾靜脈壁的表達(dá)的研究尚少，且是否與出血相關(guān)，有待進(jìn)一步研究。
　　 方法：
　　 實驗組(PHT組)脾靜脈標(biāo)本48例，選取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外科收治的肝硬化門靜脈高壓癥并擇期行脾切除及賁門周圍血管離斷術(shù)病人。根據(jù)出血情況將門靜脈高壓癥患者分為2組，A組無上消化道出血史者，B組為≥1次出血史者。術(shù)前對PHT各組進(jìn)行門靜脈系統(tǒng)各屬支血流超聲多普勒檢查。對照組10例脾靜脈標(biāo)本取自

5、該院同期外傷脾破裂行脾切除切除的病人。PHT組和對照組的脾靜脈進(jìn)行HE染色，光鏡下觀察脾靜脈壁病理形態(tài)學(xué)改變，采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測iNOS和NF-кB在PHT組和對照組的表達(dá)情況，并進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.門靜脈的直徑A組14.87±0.44mm，B組14.69±0.44mm。在A、B兩組無顯著差別(p>0.05)，門靜脈平均血流速度A組11.434±0.52 cm/s，B組9.984±0.55 c

6、m/s，A組門靜脈血流速度高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。門靜脈血流量A組1190.41±60.46L/min，B組1013.21±52.29 L/min，A組的門靜脈血流量大于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。
　　 2.脾靜脈平均流速A組9.99±0.52 cm/s，B組9.74±65 cm/s，A、B兩組的脾靜脈平均流速無顯著差別(p>0.05)。脾靜脈內(nèi)徑A組10.23±0.34 mm，B組10.74±

7、0.41 mm，A組的脾靜脈內(nèi)徑小于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。脾靜脈的血流量A組492.52±20.76 L/min，B組528.26±34.22L/min，A組的脾靜脈的血流量顯著低于B組(p<0.05)。
　　 3.A組的脾靜脈血流量與門靜脈血流量的比值0.42±0.03，B組為0.52±0.03，A組顯著低于B組。
　　 4.免疫組化染色鏡下觀察：iNOS的陽性信號見于細(xì)胞的胞漿，PHT患者脾靜脈內(nèi)皮

8、細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞iNOS的表達(dá)均呈陽性或強(qiáng)陽性，對照組血管則呈陰性或弱陽性表達(dá)，且B組的陽性區(qū)平均光密度值大于A組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 5.NF-кB免疫組化產(chǎn)物主要定位于內(nèi)皮細(xì)胞胞漿和胞核，PHT組患者脾靜脈內(nèi)皮細(xì)胞呈陽性或強(qiáng)陽性，對照組則成陰性或弱陽性表達(dá)，且B組的陽性區(qū)平均光密度值大于A組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 6.相關(guān)分析結(jié)果顯示，PHT患者A、B兩組的脾靜脈iNOS和NF-кB蛋白

9、表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.969，P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.有出血史PHT組患者的門靜脈血流變慢，血流量減少，提示上消化道出血與門靜脈血流動力學(xué)變化有關(guān)。
　　 2.PHT組的脾靜脈血流量增多，說明脾臟與門靜脈高壓高動力循環(huán)有關(guān)，PHT出血組的脾靜脈血流量占門靜脈血流量的比例明顯增大，說明脾靜脈的血流量增加與上消化道出血有關(guān)。
　　 3.PHT組的脾靜脈壁的iNOs和NF-кB表達(dá)均高于對照組