中藥寒熱藥性生理生化評(píng)價(jià)指標(biāo)的初步研究.pdf

1、四性(氣)是中藥的基本特征，是指導(dǎo)中藥組方和臨床運(yùn)用、解釋中藥治病原理的主要理論依據(jù)之一。闡釋中藥四性理論科學(xué)內(nèi)涵，建立中藥有效成分四性的評(píng)價(jià)模式對(duì)發(fā)展藥性理論，發(fā)揮藥性理論在臨床和藥物研發(fā)中的指導(dǎo)作用都有重要意義。中藥四性實(shí)質(zhì)上可以看作是寒、熱二性；四性中寒與涼，熱與溫只有程度上的不同，沒(méi)有本質(zhì)上的差異。本文從中藥的寒熱藥性及中藥寒熱藥性的生理生化效應(yīng)著眼，對(duì)中藥寒熱藥性與某些生理生化指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行了初步研究。 本文研究的目的

2、為：尋找寒熱藥性與生理生化指標(biāo)間的相關(guān)關(guān)系，初步建立中藥寒熱藥性的生理生化指標(biāo)評(píng)價(jià)模型，為確定中藥組分的四性提供現(xiàn)代研究依據(jù)。主要研究思路為：選擇寒熱藥性明確、典型的中藥，觀察其對(duì)正常動(dòng)物多項(xiàng)生理生化指標(biāo)的影響，經(jīng)過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)的對(duì)比分析和綜合分析，得到中藥寒熱藥性與生理生化指標(biāo)間的非線(xiàn)性關(guān)系，并進(jìn)一步建立中藥寒熱藥性的評(píng)價(jià)模型。 本文所選擇的10個(gè)中藥包括：附子、黃連：干姜、大黃：仙茅、梔子；肉桂、黃柏；吳茱萸、天門(mén)冬。藥物劑型為臨

3、床傳統(tǒng)煎藥方法得到的水煎濃縮液。各給藥組劑量均為臨床人用高限劑量的42倍。受試動(dòng)物為雄性ICR小鼠和雄性SD大鼠。觀察與檢測(cè)項(xiàng)目包括：(1)一般狀況：包括大小鼠行為活動(dòng)、反應(yīng)狀況，大、小便情況，體重、食量、飲水量等；(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：小鼠自主活動(dòng)；(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)：大鼠睪丸一氧化氮含量、睪丸系數(shù)、腎上腺系數(shù)；(4)消化系統(tǒng)：小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)；(5)泌尿系統(tǒng)：大鼠尿量、尿常規(guī)；(6)心血管系統(tǒng)：大鼠血壓、心率；(7)能量代謝：小鼠耗氧量；大

4、鼠體溫、肝組織ATP酶活力、肝組織琥珀酸脫氫酶活力；(8)血液學(xué)：小鼠凝血時(shí)間、大鼠血常規(guī)；(9)肝功能：大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、總蛋白、球蛋白、白蛋白、白球比；(10)腎功能：大鼠血清尿素、肌酐、尿酸：(11)脂類(lèi)代謝：大鼠血清甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血清游離脂肪酸；(12)其它：大鼠全血乙酰膽堿酯酶、大鼠血清肌酸激酶、血清葡萄糖含量、血清總抗氧化能力，胸

5、腺系數(shù)、肺系數(shù)、肝臟系數(shù)、脾系數(shù)。 上述10個(gè)中藥生理生化指標(biāo)的檢測(cè)由以下相對(duì)獨(dú)立的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)完成：(1)附子、黃連、干姜、大黃寒熱藥性對(duì)小鼠、大鼠生理生化指標(biāo)的影響；(2)仙茅、梔子寒熱藥性對(duì)小鼠、大鼠生理生化指標(biāo)的影響：(3)肉桂、黃柏、吳茱萸、天冬寒熱藥性對(duì)小鼠、大鼠生理生化指標(biāo)的影響。三組實(shí)驗(yàn)所用材料和方法除受試中藥外基本相同。 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析的結(jié)果表明：中藥的寒熱藥性與體重、體溫、ATP酶活力、凝血時(shí)間、白細(xì)

6、胞、血小板、中間細(xì)胞百分比、平均血紅蛋白含量、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清尿素、血清肌酐、全血TchE具有一定的相關(guān)關(guān)系。具體來(lái)說(shuō)，中藥的寒性與體重降低、體溫降低、ATP酶活力降低、凝血時(shí)間延長(zhǎng)、白細(xì)胞增加、血小板增加、中間細(xì)胞百分比降低、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶降低、血清尿素升高、血清肌酐升高具有一定對(duì)應(yīng)關(guān)系；中藥的熱性與體溫升高、ATP酶活力增加、凝血時(shí)間減少、白細(xì)胞減少、血小板減少、中間細(xì)胞百分比升高、平均血紅蛋白含量升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高

7、、全血。TchE降低有一定對(duì)應(yīng)關(guān)系。利用貝葉斯網(wǎng)絡(luò)方法對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，結(jié)果表明：12個(gè)生理生化指標(biāo)與中藥的寒熱藥性密切相關(guān)，按照與寒熱相關(guān)性的大小依次排序?yàn)椋焊呙芏戎鞍啄懝檀肌⒖偰懠t素、睪丸系數(shù)、肝臟系數(shù)、總膽固醇、總蛋白、紅細(xì)胞體積分布寬度、中間細(xì)胞絕對(duì)值、Ca<'2+>Mg<'2+>-ATPase活力、紅細(xì)胞、平均血紅蛋白含量、甘油三酯。在此基礎(chǔ)上建立了中藥寒熱藥性與這12個(gè)指標(biāo)關(guān)系的貝葉斯網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D，清晰、直觀的表述了中

8、藥寒熱藥性與12個(gè)生理生化指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。同時(shí)建立了中藥寒熱藥性與高密度脂蛋白膽固醇、紅細(xì)胞、總蛋白、紅細(xì)胞體積分布寬度、肝臟系數(shù)、Ca<'2+>Mg<'2+>-ATPase活力、睪丸系數(shù)、總膽固醇、中間細(xì)胞絕對(duì)值8個(gè)指標(biāo)關(guān)系的決策樹(shù)；決策樹(shù)給出了7條寒性藥的指標(biāo)通路判別模型和7條熱性藥的指標(biāo)通路判別模型，初步建立了中藥寒熱藥性的生理生化指標(biāo)評(píng)價(jià)模型。 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)寒熱藥性比較分析所得結(jié)果與數(shù)據(jù)挖掘所得結(jié)果并不十分一致。前者側(cè)重單個(gè)