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文檔簡介
1、目的:建立幼鼠鉛中毒動物模型,觀察人參皂苷 Rg1對染鉛幼鼠海馬學習記憶功能障礙的保護效應(yīng),分析其治療效果與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brian-derived neurotrophic factor,BDNF)表達的關(guān)系,探討人參皂苷Rg1對鉛致幼鼠學習記憶功能損傷的可能作用機制。
方法:選擇健康雄性21日齡SD大鼠建立鉛中毒幼鼠動物模型。腹腔注射30mg/kg醋酸鉛對SD幼鼠染毒,實驗設(shè)溶劑對照組、鉛暴露組、人參皂苷Rg1(設(shè)5
2、mg/kg、15mg/kg、45mg/kg)三個劑量組、二巰基丁二酸(Meso-2,3-dimercaptosuccinic acid,DMSA)組;采用石墨爐原子吸收光譜法測定全血血鉛含量,Morris水迷宮實驗測定動物學習記憶能力,HE染色觀察海馬組織病理改變,Western Blot法測定海馬中BDNF蛋白表達,觀察DMSA及不同劑量人參皂苷Rg1對鉛中毒幼鼠學習記憶功能損傷的影響。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0分析,SigmaPl
3、ot10.0繪制統(tǒng)計圖。
結(jié)果:
1、Rg1、DMSA對染鉛幼鼠血鉛水平的影響:與溶劑對照組相比,各組動物血鉛水平明顯升高(P<0.05);與鉛暴露組相比,各干預組血鉛水平明顯降低(P<0.05)。
2、Rg1、DMSA對染鉛幼鼠海馬病理形態(tài)學的影響:各組左右海馬體對稱;溶劑對照組海馬區(qū)椎體細胞結(jié)構(gòu)緊密,細胞間隙正常,細胞突起清晰可見。鉛暴露組海馬區(qū)細胞數(shù)量減少,排列紊亂,細胞間隙增寬,核固縮。Rg1三個劑
4、量和DMSA不同程度緩解鉛中毒幼鼠海馬組織損傷。
3、Rg1、DMSA對染鉛幼鼠Morris水迷宮實驗的影響:定位航行實驗中,隨著訓練天數(shù)增加,各組潛伏期、總路程均有縮短;訓練第4天,與溶劑對照組相比,鉛暴露組潛伏期明顯增長(P<0.05);與鉛暴露組相比,Rg1各劑量組,DMSA組潛伏期明顯縮短(P<0.05)。訓練第5天,與溶劑對照組相比,鉛暴露組潛伏期、總路程明顯增加(P<0.05);與鉛暴露組相比,Rg1高劑量組潛伏期
5、、總路程明顯縮短(P<0.05)。訓練第6天,與溶劑對照組相比,鉛暴露組潛伏期、總路程明顯增加(P<0.01);與鉛暴露組相比,各組潛伏期明顯縮短(P<0.01),Rg1中、高劑量組,DMSA組總路程明顯縮短(P<0.01)??臻g搜索實驗中,與溶劑對照組相比,鉛暴露組穿越平臺次數(shù)明顯減少(P<0.01),目標象限停留時長比明顯減少(P<0.01);與鉛暴露組相比,Rg1各劑量組、DMSA組穿越平臺次數(shù)明顯增多(P<0.01),目標象限停
6、留時長比明顯增加(P<0.01)。
4、Rg1、DMSA對染鉛幼鼠海馬BDNF蛋白表達的影響:與溶劑對照組相比,鉛暴露組動物海馬BDNF蛋白表達下降(P<0.01);與鉛暴露組相比,Rg1中、高劑量組動物海馬BDNF蛋白含量均增加(P<0.01),與DMSA組相比,Rg1高劑量組動物海馬BDNF蛋白表達增加(P<0.01)。
結(jié)論:
1、染鉛導致幼鼠學習記憶功能障礙可能與其抑制海馬BDNF的表達有關(guān)。
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