糖皮質(zhì)激素對人裸鼠移植血管瘤Ang-1、Ang-2及Tie2表達(dá)的影響.pdf

1、目的：嬰幼兒血管瘤是小兒常見的良性腫瘤之一，發(fā)病率達(dá)1～10％。其發(fā)病機制不清。80％的血管瘤可自然消退，但部分特殊部位血管瘤在早期快速增長過程中可能損害重要組織臟器功能，甚至危及生命；也有許多病變造成美容學(xué)問題，故需要積極的醫(yī)學(xué)干預(yù)?？诜蜃⑸涮瞧べ|(zhì)激素是血管瘤的首選治療方式，但其確切的治療方案仍很不統(tǒng)一，主要與糖皮質(zhì)激素治療血管瘤的機制不明有關(guān)。本研究以血管瘤的裸鼠移植模型為基礎(chǔ)，了解糖皮質(zhì)激素對人裸鼠移植血管瘤血管生成素-1(An

2、g-1)、血管生成素-2(Ang-2)及Tie-2表達(dá)的影響，從而探討糖皮質(zhì)激素治療血管瘤的作用機制，并為研究血管瘤的發(fā)病機制提供參考。 方法：在無菌條件下手術(shù)切除血管瘤組織，切成5mm×4mm×3mm的小塊，經(jīng)皮膚切口移植到裸鼠皮下，每只4處，建立血管瘤的動物模型。 移植后第45天，將建模成功的8只裸鼠分為曲安縮松治療組(組1，n=4)和生理鹽水對照組(組2，13=4)，分別行瘤內(nèi)注射曲安縮松0.05ml(4mg/ml

3、)或生理鹽水0.05ml。在注射當(dāng)天、注射后1周、2周分別觀察移植瘤體積變化，并用游標(biāo)卡尺測量記錄；于注射前當(dāng)天、注射后2周取移植瘤，行HE染色及免疫組化染色光鏡下觀察其組織學(xué)改變及各因子表達(dá)情況；同時行逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)實時熒光檢測 Ang-1、Ang-2及Tie-2mRNA的表達(dá)情況。 結(jié)果：在移植后45天時，測量兩組腫瘤組織間體積無統(tǒng)計學(xué)差異，注射曲安縮松1周、2周后，兩組體積出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。曲安縮松組移植

4、血管瘤在2周后體積明顯減小，而生理鹽水組移植瘤體積繼續(xù)增大。 注射后2周，曲安縮松組血管瘤組織體積明顯縮小，瘤體蒼白、缺血、固縮變硬。光鏡下見血管壁塌陷，管腔變形或破裂，血管內(nèi)皮細(xì)胞稀疏、分散；纖維脂肪組織增生，但未見明顯炎性病灶。生理鹽水組腫瘤組織顏色紅潤、血供良好、瘤體長大，周圍可見滋養(yǎng)小血管長入瘤體。光鏡下見毛細(xì)血管腔富集，纖維組織少，生長良好。 注射后2周，曲安縮松治療組Ang-2、Tie-2、VEGF表達(dá)均減弱

5、，其積分光密度(IOD)與注射前、生理鹽水組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而Ang-1在曲安縮松治療組與生理鹽水組及注射前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 Ang-1mRNA在曲安縮松治療組、生理鹽水組及注射前的表達(dá)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，應(yīng)用曲安縮松后Ang-1mRNA的表達(dá)無明顯改變；Ang-2mRNA在曲安縮松治療組、生理鹽水組及注射前的表達(dá)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，注射曲安縮松后其表達(dá)下降；Tie-2mRNA在曲安縮松治療組與生理鹽水組及注