VEGI在腦出血急性期腦保護作用的實驗研究.pdf

1、分類號：R6511密級：內(nèi)部2年學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位團學(xué)校代碼：10062學(xué)號：2010602299學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又灃魯耕鼻等碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERlB氣TION論文題目：VEGI在腦出血急性期腦保護作用的實驗研究TITLEStudiesontheBrainProtectionofVEGIinAcutePhaseofExperimentalIntracerebralHemorrhage一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科

2、：外科學(xué)神外論文作者：王世召指導(dǎo)教師：張建寧教授導(dǎo)師組成員：江榮才陳潔麗天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要【目的】腦出血(IntracerebralHemorrhage，ICH)以高發(fā)病率、致殘率和病死率嚴重危害患者的身心健康。目前，減輕腦出血后繼發(fā)性腦損傷成為臨床上治療腦出血的重點，但一直缺乏阻斷繼發(fā)性腦損傷有力的治療手段，尋找切實有效的神經(jīng)保護藥物一直是腦出血研究領(lǐng)域的重要方向。血管內(nèi)皮生長抑制因子(

3、VEGI)是腫瘤壞死因子超家族的新成員，具有維護血管的正常生理功能，以及穩(wěn)定免疫系統(tǒng)的平衡等多種功能。然而，VEGI對腦出血后神經(jīng)保護作用尚無報道。有理由提出假想，VEGI可能通過維持腦損傷血管的正常生理功能，調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)而發(fā)揮腦出血后早期繼發(fā)性腦損傷的腦保護作用。本研究利用膠原酶誘導(dǎo)小鼠腦出血模型，觀察VEGI在小鼠腦出血后早期的神經(jīng)功能保護、血腦屏障的修復(fù)、神經(jīng)元凋亡抑制、活性氧自由基抑制、炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)以及血腫吸收等作用，并探討

4、VEGI對腦出血后腦組織損傷的神經(jīng)保護機制?！痉椒ā坎捎媒】敌坌訡57BL／6小鼠(810周齡，體重25309)，分為SPCTNFSFl5組(高表達VEGI轉(zhuǎn)基因小鼠)和Littermates組(同窩VEGI表達正常的小鼠)。ICH模型建立：腹腔注射水合氯醛麻醉后，顱骨前囟后05mm，矢狀縫側(cè)方3mm，深4mm，采用立體定向技術(shù)將膠原酶Ⅶ(O0065U／91)注入小鼠尾狀核區(qū)制備小鼠腦出血模型。Longa評分法評估模型建立成功后，兩組在

5、不同時間點(1、2、3天)進行神經(jīng)功能評分(WayneClark法)，評分完成后處死小鼠，取出腦組織，采用HE檢測腦出血血腫損傷體積，干濕比重法檢測腦組織水含量，EvansBlue法檢測血腦屏障滲漏，Hydroethidine熒光探針染色檢測血腫周圍腦組織活性氧自由基(ROS)產(chǎn)物胡米胺，F(xiàn)luoro—JadeB染色檢測血腫周圍腦組織凋亡神經(jīng)元，免疫熒光法檢測血腫周圍腦組織中性粒細胞和巨噬細胞浸潤，原位明膠酶譜法檢測溶明膠活性細胞，El