肝癌組織中TSP-1、VEGF的表達(dá)與患者預(yù)后關(guān)系的臨床研究.pdf

1、目前，外科手術(shù)被公認(rèn)是治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌(primaryhepatocellularcarcinoma，PHCC，以下簡稱肝癌)最有效的手段，但遠(yuǎn)期療效仍欠滿意。PHCC手術(shù)切除后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是影響患者術(shù)后長期生存的首要原因，降低術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率已成為目前的研究重點(diǎn)。盡管采用了術(shù)后預(yù)防性化療或其他輔助治療，以期改善遠(yuǎn)期療效，但均缺乏選擇性。更為合理的方案是術(shù)后選擇性針對(duì)高危患者施行預(yù)防性治療，減輕患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；如何篩選高危患者尚缺

2、乏可靠的標(biāo)志物，因而早期篩選出術(shù)后有復(fù)發(fā)傾向的患者是臨床面臨的重要課題之一。 目前公認(rèn)，新生血管生成對(duì)于腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。已發(fā)現(xiàn)許多參與調(diào)節(jié)血管生成的基因和蛋白，包括血管生成的促進(jìn)因子和抑制因子。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是最重要的促進(jìn)因子之一；血小板反應(yīng)蛋白-1或稱為血小板生成素-1(thrombospondin-1，TSP-1)是最重要的抑制因子之

3、。血管生成促進(jìn)因子和抑制因子之間形成動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)這一平衡傾向于血管生成促進(jìn)因子時(shí)，則新生血管形成；傾向于血管生成抑制因子時(shí)，則不發(fā)生新生血管形成，腫瘤趨于局限和穩(wěn)定。對(duì)肝癌術(shù)后標(biāo)本同時(shí)作TSP-1和VEGF免疫組化檢測(cè)來初步判定病人的預(yù)后有一定的臨床意義。 目的：PHCC組織中TSP-1和VEGF都有不同程度的表達(dá)。許多研究表明，TSP-1和VEGF在原發(fā)性肝細(xì)胞癌的浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后當(dāng)中起重要的作用。本研究對(duì)80例原發(fā)性肝

4、癌的手術(shù)切除標(biāo)本，采用免疫組織化學(xué)方法，檢測(cè)原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中TSP-1和VEGF表達(dá)水平；隨訪該80例患者在手術(shù)后第一年、第二年、第三年的復(fù)發(fā)情況，結(jié)合TSP-1和VEGF在原發(fā)性肝細(xì)胞癌手術(shù)切除標(biāo)本中的表達(dá)水平，探討TSP-1和VEGF的表達(dá)水平與手術(shù)后復(fù)發(fā)率的關(guān)系。為PHCC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、預(yù)測(cè)預(yù)后和術(shù)后是否需要輔助治療提供依據(jù)。 方法1.本課題所選80例病例選自1998.10～2002.4期間鄭州大學(xué)一附院普外科、河南省人民

5、醫(yī)院普外科、河南省腫瘤醫(yī)院普外科收治的肝癌病人。按下列條件篩選：(1)術(shù)前檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。(2)術(shù)前未行抗腫瘤治療。(3)行肝腫瘤手術(shù)切除，且手術(shù)成功。(4)術(shù)后病理證實(shí)為原發(fā)性肝細(xì)胞癌。(5)術(shù)后未行抗腫瘤輔助治療。(6)腫瘤原發(fā)灶蠟塊保存完好。(7)隨訪資料完整。符合入選條件的80例患者中，女15名，男65名，年齡31～60歲，中位年齡51歲。 2.術(shù)前、術(shù)后未作特殊輔助治療的PHCC患者80例，應(yīng)用免疫組化S-P法，參

6、照試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)原發(fā)腫瘤標(biāo)本中的TSP-1、VEGF表達(dá)情況并分析與臨床特征之間的關(guān)系。一抗用鼠抗人TSP-1單克隆抗體，鼠抗人VEGF單克隆抗體。 3.選出的80例PHCC患者于2005年5月進(jìn)行隨訪，觀察1年內(nèi)、2年內(nèi)、3年內(nèi)三個(gè)時(shí)段腫瘤的復(fù)發(fā)情況，結(jié)合TSP-1、VEGF陽性與陰性結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，研究原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移與原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中TSP-1、VEGF的表達(dá)水平之間的關(guān)系。 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方

7、法：組間差異采用SPSS10.0軟件包中的x2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果1.PHCC原發(fā)腫瘤標(biāo)本中TSP-1的表達(dá)與HBV感染、肝硬化結(jié)節(jié)情況無關(guān)(P＞0.05)，與腫瘤直徑、分期和/或分化、癌栓情況有關(guān)(P＜0.05)；與腫瘤數(shù)目、腫瘤包膜完整情況有關(guān)(P＜0.05)。 2.PHCC原發(fā)腫瘤標(biāo)本中VEGF的表達(dá)與HBV感染、肝硬化結(jié)節(jié)情況及腫瘤數(shù)目無關(guān)(P＞0.05)，與腫瘤直徑、分期和/或分化、癌

8、栓情況有關(guān)(P＜0.05)；與腫瘤包膜完整情況有關(guān)(P＜0.05)。 3.80例患者肝癌標(biāo)本中TSP-1表達(dá)(+)50例，占62.50％；VEGF表達(dá)(+)70例，占87.50％；TSP-1表達(dá)(-)、VEGF表達(dá)(+)22例，占27.50％。 4.TSP-1(+)病例與TSP-1(-)病例在術(shù)后1年內(nèi)、2年內(nèi)、3年內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為24.00％、44.00％、56.00％和50.00％、86.67％、93.33％，差異顯著

9、，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。TSP-1(+)病例的復(fù)發(fā)率較TSP-1(-)病例的復(fù)發(fā)率低。 5.VEGF(+)病例與VEGF(-)病例在術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為37.00％和10.00％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；VEGF(+)病例與VEGF(-)病例在術(shù)后2年內(nèi)、3年內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為64.30％、75.00％和30.00％、30.00％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。VEGF(+)病例的復(fù)發(fā)率較VEGF(-)病例的

10、復(fù)發(fā)率高。 6.22例TSP-1(-)同時(shí)VEGF(+)患者在術(shù)后兩年內(nèi)全部復(fù)發(fā)，在術(shù)后1年內(nèi)、2年內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為68.18％和100.00％，復(fù)發(fā)率明顯高于其他患者。 7.在PHCC標(biāo)本中，TSP-1的表達(dá)與VEGF的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為-0.796，P＜0.01)。TSP-1與VEGF的表達(dá)在PHCC的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中起相反的作用。 結(jié)論1.TSP-1的表達(dá)與PHCC的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，TSP-1(+)病例

11、的復(fù)發(fā)率較TSP-1(-)病例的復(fù)發(fā)率低。TSP-1是重要的血管生成抑制因子，在一定程度上限制了肝癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。 2.PHCC原發(fā)腫瘤標(biāo)本中VEGF的表達(dá)與PHCC的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。VEGF(+)病例的復(fù)發(fā)率較VEGF(-)病例的復(fù)發(fā)率高。VEGF是重要的血管生成促進(jìn)因子，在肝癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中起重要的促進(jìn)作用。 3.TSP-1(-)同時(shí)VEGF(+)患者的復(fù)發(fā)率明顯高于其他情況。是肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的高危因素。TSP-