KiSS-1、KiSS-1受體GPR54及基質金屬蛋白酶-9與非小細胞肺癌侵襲轉移.pdf

1、目的：
　　 腫瘤侵襲和轉移是惡性腫瘤的基本生物學特征,也是臨床上絕大多數(shù)腫瘤患者的致死因素。腫瘤的轉移受到多種因素的影響和調控,過去認為組織的血液供應及淋巴回流、對原發(fā)灶的機械刺激以及宿主的免疫狀態(tài)等與腫瘤的轉移密切相關。目前認為惡性腫瘤的轉移是一個多步驟、多基因參與的過程,涉及腫瘤細胞的侵襲力、黏附力以及與細胞間質的相互作用等方面的改變。對腫瘤轉移抑制基因的研究已成為腫瘤轉移機制研究的熱點。KiSS-1是新近發(fā)現(xiàn)的與腫瘤轉移

2、有關的腫瘤轉移抑制基因。KiSS-1編碼蛋白metastatin能通過與其受體GPR54結合,特異性降低基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達,減少腫瘤細胞對細胞外基質的降解。目前研究業(yè)已證實KiSS-1的高表達與食管癌、甲狀腺癌、膀胱癌等惡性腫瘤的轉移呈負相關。
　　 肺癌的發(fā)生率和死亡率急劇上升,已躍居惡性腫瘤的首位。肺癌轉移是肺癌患者致死的主要原因,直接影響肺癌患者治療方案的選擇和預后。KiSS-1及其受體GPR54與肺癌

3、臨床病理學因素及侵襲轉移的相關性目前還未見報道。基于此,本實驗旨在通過研究KiSS-1、GPR54及MMP-9在非小細胞肺癌組織中的表達及其與非小細胞肺癌侵襲轉移的關系,探討三者在非小細胞肺癌中的表達及與肺癌侵襲轉移的相關性。
　　 實驗方法：
　　 選擇98例原發(fā)性非小細胞肺癌癌組織及30例癌旁肺組織的標本,均來自1999年到2010年在遼寧省人民醫(yī)院實行手術的病人。所有標本均經(jīng)病理診斷證實,術前未接受過放化療治療。<

4、br>　　 標本用4％中性福爾馬林溶液固定,石蠟包埋,制成4μm切片,采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物免疫組化法S-P法檢測組織中KiSS-1、GPR54及MMP-9的表達情況。以PBS代替一抗作為陰性對照。
　　 實驗結果應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包分析處理,樣品率的比較用四格表及行×列χ2檢驗,相關性用Spearman等級相關分析。
　　 結果：
　　 1.KiSS-1在非小細胞肺癌組織中的表達顯著低于在

5、癌旁肺組織中的表達(P＜0.01);MMP-9在非小細胞肺癌組織中的表達顯著高于癌旁肺組織中的表達(P＜0.01)。
　　 2.KiSS-1在有淋巴結轉移的非小細胞肺癌中的表達顯著低于無淋巴結轉移的非小細胞肺癌(P＜0.05);MMP-9在有淋巴結轉移的非小細胞肺癌組織中的表達顯著高于無淋巴結轉移的非小細胞肺癌(P＜0.05)。
　　 3.KiSS-1與GPR54、MMP-9在肺癌組織中的表達均具有負相關性(P＜0.05