青蒿素通過(guò)作用于ERK1-2途徑抑制心肌肥厚.pdf

1、目的：心肌肥厚是影響心血管疾病發(fā)病率和死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前關(guān)于心肌肥厚的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要有六條途徑，其中MAPK家族中的ERK1/2途徑被認(rèn)為是最重要的信號(hào)途徑之一，許多藥物就是通過(guò)影響ERK1/2途徑來(lái)抑制心肌肥厚的。青蒿素作為我國(guó)首次從菊科植物中提取的藥物，具有十分優(yōu)良的抗瘧和抗腫瘤等方面的作用，但在心血管方面除了個(gè)例報(bào)道有一定的抗心律失常作用外，抗心肌肥厚方面的報(bào)道還尚少見(jiàn)。為此我們?cè)O(shè)計(jì)了該實(shí)驗(yàn)來(lái)探討青蒿素是否具有抗心肌肥厚

2、的作用以及其作用機(jī)制。
　　 方法：在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通過(guò)采用腹主動(dòng)脈縮窄的方法建立大鼠心肌肥厚模型，成年雄性SD大鼠分成4大組，分別為假手術(shù)組、手術(shù)組、手術(shù)+青蒿素組(100mg/kg/d)、手術(shù)+卡托普利組(100mg/kg/d)，術(shù)后每天定時(shí)灌胃至第8周，8周后行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)量大鼠心臟IVSD、LVEDD、LVESD、LVPWD，觀察其變化情況；測(cè)血壓后處死大鼠取心臟組織行病理切片。離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)通過(guò)培養(yǎng)雄性SD乳鼠心肌細(xì)胞

3、行藥物干預(yù)，將其分為空白組、AngⅡ(10-6M)組、AngⅡ+青蒿素組(25μg/ml)、AngⅡ+U0126(10-5M)、AngⅡ+青蒿素+U0126組，培養(yǎng)24小時(shí)后分別觀察其形態(tài)大小并提取蛋白行Westren blot和Real-time PCR實(shí)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)相關(guān)抗體指標(biāo)。
　　 結(jié)果：⑴在體心肌細(xì)胞，手術(shù)組與假手術(shù)組比較，手術(shù)組細(xì)胞形態(tài)要明顯肥大，手術(shù)+青蒿素組和手術(shù)+卡托普利組喂養(yǎng)的大鼠其心肌細(xì)胞形態(tài)比手術(shù)組明顯要小，

4、而手術(shù)+青蒿素組和手術(shù)+卡托普利組的心肌細(xì)胞形態(tài)大小沒(méi)有明顯的差別；離體心肌細(xì)胞，AngⅡ組的細(xì)胞形態(tài)比空白組明顯肥厚，AngⅡ+青蒿素組和AngⅡ+U0126組的心肌細(xì)胞形態(tài)比AngⅡ組要小，而AngⅡ+青蒿素組和AngⅡ+U0126組的心肌細(xì)胞大小沒(méi)有明顯的差別。⑵與假手術(shù)組比較，手術(shù)組的IVSD、LVEDD、LVESD、LVPWD的值明顯增大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；青蒿素和卡托普利組與手術(shù)組相比值顯著縮小，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p

5、＜0.05)，青蒿素組和卡托普利組的值則沒(méi)有明顯差異(p＞0.05)。⑶與假手術(shù)組比較，手術(shù)組的SBP、MAP、LVEDP值明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；青蒿素組和卡托普利組與手術(shù)組相比，SBP、MAP、LVEDP值顯著降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；而青蒿素組和卡托普利組的SBP、MAP、LVEDP值沒(méi)有明顯差別(p＞0.05)。⑷通過(guò)對(duì)細(xì)胞蛋白P-erk、ANP、BNP抗體的測(cè)定，AngⅡ組的條帶灰度值比空白組明顯要大

6、，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，青蒿素+AngⅡ組和U0126+AngⅡ組的細(xì)胞蛋白條帶灰度值較之 AngⅡ組的條帶灰度值明顯要小，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。⑸通過(guò)對(duì)細(xì)胞蛋白ANP、BNP的測(cè)定，AngⅡ組的細(xì)胞蛋白比值比空白組明顯要大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，青蒿素+AngⅡ組和U0126+AngⅡ組的細(xì)胞蛋白比值較之AngⅡ組的明顯要小，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，而U0126+AngⅡ組與青蒿素+AngⅡ組的細(xì)胞蛋白比