鼻炎通竅噴霧劑治療鼻炎的動物實驗研究.pdf

1、鼻炎通竅噴霧劑是在古方“辛夷散”的基礎上加減化裁而來，由麻黃、黃芩、白芷、薄荷、辛夷五味中藥組成，具有疏風清熱、通鼻竅的功效，主要用于治療變應性鼻炎(AR)，急慢性鼻炎、鼻竇炎等疾病，臨床上應用取得了良好的療效。
　　目的:根據(jù)鼻炎通竅噴霧劑的功能主治，通過動物實驗對其進行安全性及主要藥效學研究，并對其治療變應性鼻炎的作用機理作進一步探討，為其臨床合理、安全、有效的用藥提供理論依據(jù)，為將其開發(fā)成醫(yī)院制劑奠定基礎。
　　方法:

2、1）安全性實驗:測定最大給藥量，觀察鼻炎通竅噴霧劑的急性毒性;通過鼻黏膜刺激試驗，觀察鼻炎通竅噴霧劑對鼻黏膜的刺激性。2）主要藥效學實驗:選用小鼠耳廓腫脹模型和大鼠肉芽腫模型，觀察鼻炎通竅噴霧劑對急、慢性炎癥的影響;通過體內(nèi)抗菌實驗，觀察鼻炎通竅噴霧劑的抗菌作用。3）建立豚鼠變應性鼻炎模型，觀察致敏豚鼠的行為學改變;HE染色法觀察鼻黏膜組織病理學改變;ELISA法檢測豚鼠血清中SIgE和IL-4的含量;免疫組化法測定TNF-a、SP、V

3、CAM-1、Bax在鼻黏膜組織中的表達，探討鼻炎通竅噴霧劑對變應性鼻炎的影響及其作用機制。
　　結果:1）急性毒性試驗結果:鼻炎通竅噴霧劑給予大鼠，其最大給藥量為12.82g生藥/kg（相當于臨床擬用劑量的約660倍），未出現(xiàn)毒性反應及死亡情況;鼻黏膜刺激性試驗結果:鼻炎通竅噴霧劑0.77 g生藥/kg（相當于臨床擬用劑量的約40倍）給予豚鼠后，動物一般狀態(tài)良好，外觀及行為活動均未見異常，肉眼觀察給藥局部未見紅斑、水腫等刺激反應，

4、病理組織學檢查，鼻、喉、氣管、支氣管等呼吸道黏膜均未見明顯損傷性變化和炎細胞浸潤。2）鼻炎通竅噴霧劑能抑制大鼠塑料環(huán)肉芽腫形成，減輕二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹度;能保護金黃色葡萄球菌感染的小鼠，降低其死亡率。3）鼻炎通竅噴霧劑能減輕變應性鼻炎豚鼠的鼻部癥狀;改善鼻黏膜的病理反應;減少血清中SIgE和IL-4的含量;降低鼻黏膜組織中TNF-a、SP、VCAM-1的表達，上調(diào)Bax的表達。
　　結論:鼻炎通竅噴霧劑12.82g生藥/kg