新型抗菌劑噁唑烷酮衍生物的合成方法研究.pdf

1、噁唑烷酮類（oxazolidinone）抗菌藥是繼磺胺類和喹諾酮類抗菌藥后上市的又一類全合成的抗菌藥物，其對革蘭氏陽性菌譜非常廣，對耐甲氧西林葡萄球菌、耐萬古霉素葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌、耐青霉素肺炎球菌和厭氧菌有抗菌活性。利奈唑酮（IAnezolid）是噁唑烷酮類治療由革蘭氏陽性菌引起的感染的第一個藥物，自2000年4月利奈唑酮（Linezolid）被批準用于臨床以來，該類藥物的所具有的特性已經(jīng)引起廣泛的關注，大量的新衍生物的設計、

2、合成仍是研究的熱點之一。
　　 目的：設計、合成新型抗菌劑噁唑烷酮類衍生物。
　　 方法：根據(jù)噁唑烷酮類化合物的構效關系和已有的經(jīng)驗，設計了以3-氟苯胺為原料，經(jīng)過多步反應合成得到了目標化合物。
　　 間氟苯胺與乙酸酐或乙酰氯反應保護氨基，在Lewis酸催化作用下與乙酰氯發(fā)生付-克反應，脫保護后與氯甲酸芐酯發(fā)生酰化反應得到化合物5（N-芐氧羰基-3-氟-4-乙?；桨罚?，化合物5經(jīng)溴取代，再與硫代酰胺環(huán)合形成中間

3、體7，接著與R-丁酸縮水甘油酯在正丁基鋰的催化作用下于-78℃環(huán)合形成噁唑烷酮母核，經(jīng)與甲磺酰氯反應成磺酸酯后，經(jīng)蓋布瑞爾合成法，將母核5位轉化為甲氨基，與酸酐或酰氯發(fā)生酰化反應，得到了目標化合物，（S）-N-N-[3-氟-4-（2-甲基噻唑-4-基）苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺。
　　 結果：參照文獻的方法，以利奈唑酮（Linezolid）為先導化合物，在分析噁唑烷酮類化合物構效關系的基礎上，保留了噁唑烷酮母環(huán)、

4、苯環(huán)及苯環(huán)3’位的氟等必需的藥效基團，對環(huán)上3位取代基進行了改造：在3-位引入了3-氟-4-（2-甲基噻唑-4-基）苯基，合成了未見文獻報道的新化合物（S）-N-[3-[3-氟-4-（2-甲基噻唑-4-基）苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺，其結構經(jīng)核磁共振氫譜、質譜確證。
　　 結論：此研究建立了（S）-N-[3-[3-氟-4-（2-甲基噻唑-4-基）苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺的合成方法，為其藥理活性研