女性骨質(zhì)疏松癥及相關(guān)基因研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分展開： 第一部分重慶地區(qū)成年女性骨密度分析 目的：探討成年女性不同部位骨密度(BMD)變化規(guī)律及影響因素，建立本地區(qū)股骨近端及腰椎BMD參考數(shù)據(jù)庫，評價不同BMD檢測部位在骨質(zhì)疏松癥診斷中的作用。方法：采用美國NORLAND公司的XR-46系列雙能X線骨密度儀測量308例成年女性人群股骨近端及腰椎前后位BMD值。用8種回歸模型擬合BMD隨年齡的變化，找出最佳擬合模型的方程，建立參考數(shù)據(jù)庫。結(jié)果：(1)

2、重慶地區(qū)成年女性股骨近端各部位峰值骨量(PBM)均出現(xiàn)在40～44歲組，腰椎(L2-4)PBM出現(xiàn)在30～34歲組；各部位BMD值均隨年齡增長而下降，在50～65歲年齡組骨量呈快速丟失現(xiàn)象，其中Wards三角區(qū)BMD下降時間最早，下降幅度最大。(2)年齡和體重對股骨近端及L2-4 BMD均有影響作用，體重僅對大轉(zhuǎn)子BMD影響較大，對Wards三角影響最小。(3)各部位BMD與年齡的擬合曲線均以三次回歸模型決定系數(shù)最高，各部位中以股骨頸決

3、定系數(shù)最高。(4)股骨近端各部位BMD呈正相關(guān)性，腰椎各部位亦如此(P＜0.01)；不同部位骨質(zhì)疏松癥診斷率無顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)論：重慶地區(qū)女性BMD隨年齡而變化，股骨近端達(dá)到PBM的年齡大于L2-4，圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)早期骨量快速丟失。年齡及體重等對BMD均有一定的影響，保持適當(dāng)?shù)捏w重有利于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。采用三次回歸模型建立了本地區(qū)女性BMD參考數(shù)據(jù)庫。不同年齡段的成年女性，應(yīng)選擇測量不同部位BMD來診斷骨質(zhì)疏松癥。

4、 第二部分絕經(jīng)后女性部分骨質(zhì)疏松相關(guān)基因研究 目的1：探討細(xì)胞色素P450 19(CYP19)基因纈氨酸(Val)80單核苷酸多態(tài)性(SNP)及(TTTA)n短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)多態(tài)性與骨密度(BMD)及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMO)的關(guān)系。 目的2：探討雌激素受體β(ESR2)基因G1082A單核苷酸多態(tài)性(SNP)及(CA)n短串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性(STR)與骨密度(BMD)及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMO)的相關(guān)性。

5、 目的3：探討雄激素受體基因(CAG)n多態(tài)性與骨密度(BMD)及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMO)的相關(guān)性。 目的4：研究CYP19基因、ESR2基因及AR基因的微衛(wèi)星DNA在重慶地區(qū)絕經(jīng)后漢族人群中的多態(tài)性，為群體遺傳學(xué)研究提供有用的遺傳標(biāo)記。 結(jié)論： CYP19基因第4內(nèi)含子的(TTTA)n多態(tài)性可對BMD的遺傳調(diào)節(jié)起作用，在L2-4部位PMO的發(fā)生中有重要作用，與之獨立關(guān)聯(lián)，S等位基因顯性影響PMO的發(fā)病

6、風(fēng)險； CYP19基因(TTTA)n、ESR2基因(CA)n及AR基因(CAG)n微衛(wèi)星位點在重慶地區(qū)漢族絕經(jīng)后女性人群中具有較高的雜合度和多態(tài)信息含量，是理想的遺傳標(biāo)記，在群體遺傳學(xué)研究中具有重要價值，可用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的群體關(guān)聯(lián)分析； AR基因第1外顯子的(CAG)n多態(tài)性未顯示對絕經(jīng)后女性BMD的遺傳調(diào)節(jié)作用，與股骨頸及L2-4部位PMO的發(fā)生亦無相關(guān)性。 第三部分絕經(jīng)后女性O(shè)PG基因SNPs及單倍型研

7、究 目的1：探討護骨素(OPG)基因A163G、T950C及G1181C單核苷酸多態(tài)性(SNPs)與骨密度(BMD)及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMO)的相關(guān)性。 目的2：探討護骨素(OPG)基因單倍型與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMO)的關(guān)系。 結(jié)論：OPG基因A163G、T950C及G1181C多態(tài)性基因型分布存在明顯的種族和地區(qū)差異。A163G可對BMD的遺傳調(diào)節(jié)起作用，且在股骨頸部位PMO的發(fā)生中有重要作用，與之獨立關(guān)聯(lián)

8、，G等位基因顯性影響PMO的發(fā)病風(fēng)險。T950C可能與各部位BMD無相關(guān)性，其對股骨頸部位PMO的作用需要進一步研究證實。G1181C與各部位BMD無相關(guān)性，與股骨頸及L2-4部位PMO的發(fā)生亦無相關(guān)性。OPG基因啟動子區(qū)的A163G與股骨頸PMO相關(guān)，其中G-T-G單倍型可使攜帶者對疾病易感，而A-C-G為保護性連鎖單倍型，與PMO的保護性因子關(guān)聯(lián)。A163G與T950C對L2-4部位PMO的作用需要進一步研究證實。 第四部分

9、基因-基因及基因-環(huán)境交互作用與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系 目的：探討絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMO)候選基因間及基因-環(huán)境的交互作用對PMO發(fā)生的影響。方法：隨機選擇78例股骨頸PMO患者和122例對照者以及108例腰椎(L2-4)PMO患者和92例對照者為研究對象。采用多因子降維(MDR)法分析基因-基因及基因-環(huán)境的交互作用對股骨頸及L2-4兩個部位PMO發(fā)病的影響。結(jié)果：(1)基因-基因交互作用：與股骨頸PMO相關(guān)的最佳模型為CY

10、P19(TTTA)n-ESR2(CA)n2個位點的基因型組合；未篩選到與L2-4部位PMO有關(guān)的基因型組合，所分析的4個基因8個多態(tài)性位點在該部位：PMO的發(fā)生中不存在交互作用。 (2)基因-環(huán)境交互作用：建立了與股骨頸PMO關(guān)聯(lián)的ESR2基因G1082A-(CA)n-BMI3因素最佳交互模型，其檢驗正確率為75.79％(P=0.0107)；建立了與L2-4部位PMO關(guān)聯(lián)的身高及BMI2因素最佳交互模型，其檢驗正確率為63.41％(P=