視黃酸對胃癌細(xì)胞的作用研究--誘導(dǎo)細(xì)胞分化與抑制侵襲轉(zhuǎn)移.pdf

1、廈門大學(xué)博士學(xué)位論文視黃酸對胃癌細(xì)胞的作用研究誘導(dǎo)細(xì)胞分化與抑制侵襲轉(zhuǎn)移姓名：陳玉強(qiáng)申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：動物學(xué)指導(dǎo)教師：汪德耀蘇文金19981201高RA敏感胃癌細(xì)胞的琥珀酸脫氫酶活性(pO05)，極明顯抑制細(xì)胞堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶活性(pO，01)；而對IRA抗性胃癌細(xì)胞這三種酶的活性作用不顯著。三株RA敏感胃癌細(xì)胞皆可表達(dá)‘p53基因，ATRA可上調(diào)其中兩株細(xì)胞的p53基因表達(dá)；RA抗性胃癌細(xì)胞不表達(dá)p53基因，ATRA也不能

2、誘導(dǎo)其表達(dá)。4株胃癌細(xì)胞cmycmRNA的基礎(chǔ)水平差別較大，ATRA能明顯抑制三株RA敏感胃癌細(xì)胞中CmycmRNA的表達(dá)MKN45細(xì)胞表達(dá)cmycmRNA的水平較低，ATRA也不能下調(diào)其表達(dá)。四襖胃癌細(xì)胞皆能高表達(dá)bcl2蛋白，ATRA不能影響其表達(dá)，也不能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外，ATRA能抑制部分RA敏感胃癌細(xì)胞的端粒酶活性。最后，我們通過體外測定ATRA處理對胃癌細(xì)胞粘附能力、B葡萄糖醛酸酶活性、ICAM1和nm23表達(dá)的影響及裸鼠體

3、內(nèi)胃癌細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移模型的作用。研究ATRA對胃癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的抑制作黽及其可能的作用機(jī)制。結(jié)果表明，ATRA對胃癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力有一定的抑制作用，其作用途徑與誘導(dǎo)分化不同。無論是對IRA敏感胃癌細(xì)胞或是RA抗性胃癌細(xì)胞，ATRA均能在不同程嫂上抑制其動物的實驗性肝轉(zhuǎn)移。ATRA對胃癌細(xì)胞侵裴轉(zhuǎn)移的多個環(huán)節(jié)都有影響，主要表現(xiàn)為：抑制移植瘤的生長，減夕參與轉(zhuǎn)移的源細(xì)胞：提高lCAM1的表達(dá)，增加腫瘤細(xì)胞問的粘附能力，阻止月亡瘤細(xì)胞脫落；改變細(xì)

4、胞骨架，干擾細(xì)胞的運(yùn)動和對基質(zhì)的粘附：抑制B一葡萄糖醛酸酶的活性，減輕細(xì)胞對基質(zhì)的降解；抑制腫瘤瓶管的形成，影響移植瘤和轉(zhuǎn)移瘤的生長，并阻止進(jìn)一步轉(zhuǎn)移的發(fā)生。步——一／本文工作表明，胃癌細(xì)胞中存在RA敏感細(xì)胞與RA抗性細(xì)胞。ATIRA對RA敏感胃癌細(xì)胞的生長抑制作用可能是通過誘導(dǎo)細(xì)胞分化、而非誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而實現(xiàn)的。RA抗性胃癌細(xì)胞4i表i耋p53基因，cmyc基因表達(dá)水平也較低，以及p53、cmyc基因表達(dá)不被ATRA所調(diào)節(jié)，這可能與胃