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1、組蛋白去乙?；敢种苿?HDACIs)是非常具有前景的抗癌試劑。在本實驗室前期的實驗中，成功構(gòu)建了一個穩(wěn)定轉(zhuǎn)染p21啟動子熒光素酶報告基因的HEK293細胞系，并利用這個系統(tǒng)，篩選了約400種多酸化合物，從中得到了十三種可以明顯上調(diào)p21啟動子活性的陽性化合物。本論文對其中的5種化合物進行了進一步的研究，其中，一個新的三有機錫取代的鍺鎢酸鹽PAC-320展現(xiàn)出了最高的細胞外抑制活性。同時PAC-320的晶體結(jié)構(gòu)通過X-射線晶體衍射進行了
2、表征，并且通過紫外，電化學，熱重測試對其穩(wěn)定性進行了研究。穩(wěn)定性研究表明，PAC-320能夠在生理條件下穩(wěn)定存在。通過進一步的實驗表明PAC-320對于細胞內(nèi)的HDAC也具有很強的抑制活性。更重要的是，PAC-320可以抑制多種癌細胞的生長，同時，在肝癌H22細胞小鼠模型中顯示出了顯著的抗癌作用。此外，數(shù)據(jù)證明新的多酸類組蛋白去乙?；敢种苿㏄AC-320在體內(nèi)外都具有抗癌功效，同時對正常細胞以及動物的生長毒性很小，本研究實驗首次揭示了
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