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文檔簡介
1、目的:本課題通過研究垂體腺瘤的臨床和影像學(xué)資料;內(nèi)分泌功能(PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH)及腫瘤相關(guān)抗體(p16、FGFR-4、c-erbB-2、CD44、Ⅳ型膠原)在細(xì)胞中的表達(dá),以探討影響垂體腺瘤增殖、侵襲和預(yù)后等生物學(xué)特性的相關(guān)因素。 方法:收集上海仁濟(jì)醫(yī)院1999年1月至2006年1月臨床資料完整并經(jīng)手術(shù)及病理證實的垂體腺瘤95例,根據(jù)性別、年齡、癥狀、有無內(nèi)分泌功能、腫瘤大小、侵襲性分成不同組別,應(yīng)用免
2、疫組化方法檢測腫瘤細(xì)胞PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH以及p16、FGFR-4、c-erbB-2、CD44、Ⅳ型膠原的表達(dá)水平,并對其中30例患者進(jìn)行了5年的隨訪觀察。分析臨床資料與垂體腺瘤增殖性和侵襲性的關(guān)系,比較PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH以及p16、FGFR-4、c-erbB-2、CD44、Ⅳ型膠原在各組中的表達(dá)差異,及分析它們之間的相關(guān)性。 結(jié)果:所有95例垂體腺瘤病例中無內(nèi)分泌功能性腺瘤48
3、例,內(nèi)分泌功能性腺瘤47例;侵襲性腺瘤14例,局限性腺瘤81例;30例5年隨訪病例中復(fù)發(fā)后二次手術(shù)者7例。免疫組化結(jié)果顯示,六種激素陽性率分別為:GH(36.8%)、FSH(38.9%)、TSH(33.7%)、PRL(45.3%)、LH(41.0%)以及ACTH(28.4%),無明顯差異;其中9例為全陰性腺瘤(占9.5%),30例為單種激素陽性腺瘤(占31.6%),33例為兩種激素陽性(占34.7%),余23例為三種以上激素陽性(占24
4、.2%)。P16、c-erbB-2、FGFR-4 在垂體腺瘤中陽性表達(dá)率分別54.7%、82.4%及98.9%,p16 表達(dá)在內(nèi)分泌功能組(有功能組70.2%;無功能組39.6%)、腫瘤大小組(0 級57.1%、1級92.9%、2 級53.3%、3 級21.4%)、侵襲性組(有侵襲性21.4%;無侵襲性60.5%)以及隨訪組(復(fù)發(fā)14.3%;無復(fù)發(fā)65.2%),存在顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。FGFR-4的陽性表達(dá)與垂體腺瘤大小顯著相關(guān)(0 級陽
5、性5例、強(qiáng)陽性2例;1 級陽性4例、強(qiáng)陽性10例;2 級陽性12例、強(qiáng)陽性48例;3 級陽性4例、強(qiáng)陽性9例),與侵襲性無關(guān)。FGFR-4與c-erbB-2的表達(dá)呈正相關(guān),而p16 與c-erbB-2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。CD44與CIV 在垂體腺瘤組織均無陽性表達(dá),而CIV 在所有垂體腺瘤瘤周正常組織細(xì)胞外基質(zhì)中呈陽性表達(dá)。 結(jié)論:垂體腺瘤女性發(fā)病高峰在20~70歲,男性發(fā)病高峰在50~60歲,女性發(fā)病率顯著高于男性的原因是PRL
6、腺瘤在女性群體發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性。頭痛和視野缺損與內(nèi)分泌癥狀一樣是不可忽視的早期臨床表現(xiàn),且發(fā)生率隨著腫瘤增大上升。大腺瘤中侵襲性腺瘤比例高,臨床癥狀對于垂體腺瘤的侵襲性程度判斷比較困難。激素全陰性表達(dá)的腺瘤可確診為無功能腺瘤。除了促性腺激素腺瘤與無功能性腺瘤需要通過進(jìn)一步檢查鑒別,單激素表達(dá)陽性的腺瘤結(jié)合內(nèi)分泌檢查即可確診,但需排除垂體柄效應(yīng)。而多激素表達(dá)陽性的腺瘤最常見為GH-PRL 組合,以及LH-FSH和GH-TSH,診斷需要結(jié)合
7、內(nèi)分泌檢查與臨床癥狀。大于三種激素陽性的腫瘤則少有規(guī)律可循,需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行分類,對于臨床診斷意義不大。臨床癥狀與腫瘤激素陽性細(xì)胞數(shù)的多少無相關(guān)性。P16的表達(dá)缺失對垂體腺瘤的增殖、侵襲以及復(fù)發(fā)具有十分重要的意義。FGFR-4的過度表達(dá)可能對垂體腺瘤的增殖起著重要作用。而c-erbB-2則與腫瘤的增殖或侵襲無直接關(guān)聯(lián)。三者可能通過協(xié)同機(jī)制共同對cyclinD1 細(xì)胞周期通路負(fù)調(diào)控。CD44 及CIV 對于判斷垂體腺瘤增殖性及侵襲性
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