雌激素對新生大鼠高氧肺損傷的影響.pdf

1、目的：探討雌激素對高氧誘發(fā)新生鼠肺損傷的影響。
　　方法：選擇出生后2d,體重為5-10 g的Wistar大鼠共120只，雌雄不拘，然后隨機(jī)分為3個(gè)組，即Ⅰ.空氣對照組；Ⅱ.高氧模型組；Ⅲ.雌激素治療組，每組各為40只。將空氣對照組新生大鼠暴露在空氣中，其余各組新生大鼠均暴露在體積分?jǐn)?shù)為90％的O2中，共14d。雌激素治療組新生鼠自生后第二天開始腹腔內(nèi)注射雌激素（2mg/kg），空氣對照組和高氧模型組腹腔內(nèi)均注射同等劑量的生理鹽水

2、，各組在實(shí)驗(yàn)開始第3d、7d及14d記錄死亡數(shù)目，且每組高氧3d、7d、14d時(shí)各處死10只大鼠，取肺組織，在光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織的病理變化，采用免疫組織化學(xué)法檢測肺組織中結(jié)締生長因子（CTGF）及轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）的表達(dá)。
　　結(jié)果：隨著高氧暴露時(shí)間的延長，模型組及治療組死亡率均呈增高趨勢，但雌激素治療組增高較緩慢，而高氧模型組暴露7d后開始死亡率迅速增高，高氧治療組在高氧暴露3d、7d和14d不同時(shí)間點(diǎn)死亡率分別為

3、2.4%、10.46%、30.98%，而雌激素治療組死亡率分別為0%、6.58%、0%，與雌激素組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與空氣對照組比較，高氧模型組新生大鼠在高氧第3d，肺內(nèi)小血管可見擴(kuò)張充血，血管壁和小支氣管壁輕度水腫，間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞增多。高氧第7d，血管壁及小血管明顯水腫，間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞增多，且比第明顯3天增多，纖維組織輕度增生，肺泡間隔輕度增寬，肺泡相融合，肺結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂。高氧第14d時(shí)血管壁及小支氣管壁的水腫有

4、減輕，纖維組織明顯增生，肺泡間隔增寬明顯，肺泡間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞明顯增多，肺泡結(jié)構(gòu)簡單且數(shù)目減少，肺泡融合而體積增大，肺結(jié)構(gòu)進(jìn)一步紊亂。而雌激素治療組肺組織病理改變較高氧模型組明顯減輕，且肺泡間隔增寬程度和肺組織結(jié)構(gòu)紊亂有所緩解?？諝鈱φ战M的CTGF幾乎無表達(dá)，但在高氧組則表達(dá)明顯增加，且隨高氧暴露時(shí)間延長其陽性表達(dá)也逐漸增強(qiáng)（3d、7d、14d分別為1.665±0056、2.808±0.152、3.139±0.102）。雌激素治療組中 C

5、TGF的表達(dá)強(qiáng)度在各時(shí)間段均低于高氧組（3d、7d、14d分別為1.436±0.053、1.845±0.180、2.059±0.151），有顯著性差異（P＜0.01）。TGF-β1在空氣對照組僅有散在細(xì)胞著色或無表達(dá)，高氧組有表達(dá)并且隨高氧暴露時(shí)間延長其陽性表達(dá)逐漸增強(qiáng)，（3d、7d、14d分別為3.087±0.093、3.423±0.163、3.764±0.063）。雌激素治療組的TGF-β1表達(dá)強(qiáng)度在各時(shí)間段均低于高氧組（3d、7d