不同時間使用地塞米松對新生大鼠高氧肺損傷的影響.pdf

1、目的:
　　 (1)觀察不同日齡新生大鼠的肺形態(tài)發(fā)育,為研究高氧暴露會致新生大鼠發(fā)生肺形態(tài)變化提供基礎(chǔ);(2)觀察高氧對新生大鼠的生長發(fā)育及肺組織病理形態(tài)變化的影響,建立支氣管肺發(fā)育不良(broncho pulmonary dysplasia,BPD)動物模型;(3)觀察不同時間使用地塞米松對新生大鼠高氧肺損傷及生長發(fā)育的影響,以期為在BPD的防治過程中能否使用地塞米松提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 (1)將

2、新生Wistar大鼠隨機分為4個大組(Ⅰ～Ⅳ組),每組再分2個亞組(a、b組),共8個小組,每小組20只新生鼠,分別為:7日齡空氣組(Ⅰa組)及14日齡空氣組(Ⅰb組);7日齡高氧組(Ⅱa組)和14日齡高氧組(高氧7日+空氣7日,Ⅱb組);早期地塞米松組(Ⅲa組)于吸氧第1天起給予腹腔內(nèi)注射地塞米松,每天1次,共7天,初始劑量為1.5ug/g體重,3天后改為0.75ug/g體重,再使用4天,Ⅲb組為生理鹽水對照組;晚期地塞米松組(Ⅳa組

3、)于生后第8天,即吸氧結(jié)束后給予腹腔內(nèi)注射地塞米松,注射劑量及方法同Ⅲa組,Ⅳb組為生理鹽水對照組。(2)觀察記錄各組大鼠一般狀況、體重及死亡情況。(3)觀察各組大鼠肺組織大體病理變化、HE染色下肺組織病理形態(tài)學(xué)變化,計算肺系數(shù)、測定肺泡間隔厚度、進行放射狀肺泡計數(shù)(radical alveolar counts,RAC)和肺纖維化Stocker評分,以判斷肺水腫、肺泡化阻滯及肺纖維化程度。
　　 結(jié)果:
　　 (1)空

4、氣組大鼠生長發(fā)育情況良好,7d時肺泡數(shù)量較少,肺間隔及肺泡壁較厚,至14d時肺泡壁和肺間隔明顯變薄,肺泡數(shù)量較多,RAC及肺泡間隔厚度與7d時相比,P＜0.05。(2)高氧組大鼠在暴露于95％023天后就出現(xiàn)氧依賴及呼吸功能不全癥狀,并逐漸加重,與空氣組大鼠相比一般狀況差,體重增長緩慢(P＜0.05)。高氧暴露7d時即可見大鼠肺泡間隔水腫、增寬,肺間質(zhì)細胞增加,肺泡內(nèi)及肺間質(zhì)中可見炎性細胞滲出,肺泡數(shù)目減少,并可見肺泡內(nèi)出血,停止吸氧后

5、有2只大鼠死亡,且肺損傷繼續(xù)加重,14d時表現(xiàn)為肺泡間隔明顯增寬,肺泡次級隔數(shù)目減少,肺泡結(jié)構(gòu)相對簡單化且大小不一,肺泡數(shù)目減少,炎性細胞浸潤明顯,RAC值較正常同日齡大鼠明顯減少(P＜0.05),肺纖維化的發(fā)生率及嚴重程度提高。(3)早期地塞米松組大鼠的一般狀況最差,體重增長最為緩慢(P＜0.05),且停氧后有8只大鼠出現(xiàn)抽搐發(fā)作,其中6只大鼠死亡,肺大體病理以Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級為主,其肺水腫、肺泡發(fā)育阻滯及肺纖維化程度最嚴重,肺系數(shù)、RA

6、C值、肺間隔厚度與高氧組及對照組相比均差異顯著(P＜0.05),肺纖維化的發(fā)生率及嚴重程度明顯提高。。(4)晚期地塞米松組大鼠一般狀況較高氧組好轉(zhuǎn),體重增長率較高氧組及對照組快(P＜0.05),肺大體病理以Ⅱ、Ⅲ級為主,似肺損傷程度相對較輕,但與高氧組及對照組大鼠比較,肺系數(shù)、RAC值、肺間隔厚度及肺纖維化評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)新生大鼠生后肺仍處于持續(xù)發(fā)育階段,將其暴露于95％