1,25二羥維生素D3對哮喘大鼠氣道重塑及纖溶酶原激活物抑制劑-1的影響.pdf

1、目的：
　　 觀察1,25二羥維生素D3(1,25(OH)2D3,VD)對哮喘大鼠氣道重塑及其肺組織中纖溶酶原激活物抑制劑-1（Plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）表達(dá)和血漿中PAI-1含量的影響。
　　 方法：
　　 健康雄性Wistar大鼠18只，隨機分為3組（每組6只）：即對照組、哮喘組及VD干預(yù)組。第1天和第8天，哮喘組和VD干預(yù)組動物分別腹腔注射10％卵清白蛋

2、白(ovalbumin，OVA)生理鹽水溶液1mL致敏；對照組動物用生理鹽水代替。第15天，將哮喘組和VD干預(yù)組動物置于自制的密閉有機玻璃箱中，用超聲霧化器將1％OVA生理鹽水溶液霧化吸入激發(fā)哮喘，每次30min，每天1次，共8周；VD干預(yù)組動物吸入1％OVA生理鹽水溶液30min前腹腔注射1,25(OH)2D3;對照組用生理鹽水代替OVA進(jìn)行，方法相同。末次激發(fā)后24h內(nèi)處理動物、取材。光鏡下觀察肺組織病理改變，用免疫組化檢測肺組織P

3、AI-1的表達(dá)，采用圖像分析儀行圖像分析，酶聯(lián)免疫法測血漿PAI-1含量。
　　 結(jié)果：
　　 (1)各組激發(fā)后哮喘發(fā)作情況：哮喘組大鼠出現(xiàn)口唇發(fā)紺、呼吸急促、煩躁不安、活動頻繁等表現(xiàn)；而VD干預(yù)組發(fā)作程度有所減輕；對照組大鼠行動敏捷，未見異常。
　　 (2)三組大鼠肺組織病理改變：與對照組相比，哮喘組大鼠肺組織光鏡下可見氣道上皮細(xì)胞破壞、黏膜下層和平滑肌增厚、杯狀細(xì)胞增生、形成許多空泡、氣道腔有脫落的細(xì)胞及黏液

4、、氣道及血管周圍不同程度的炎性細(xì)胞浸潤等改變。圖像分析結(jié)果表明，哮喘組大鼠氣道WAt/Pi較對照組大鼠增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);VD干預(yù)組WAt/Pi較哮喘組輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 (3)免疫組化測定肺組織中PAI-1的分布與表達(dá)：對照組可見PAI-1在細(xì)胞漿呈陰性或極小部分弱陽性表達(dá)；哮喘組PAI-1在胞漿呈棕黃色強陽性表達(dá)，少量胞核著色，分布于支氣管全層，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

5、＜0.01）；VD干預(yù)組為弱陽性表達(dá)，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 (4)血漿中PAI-1含量：哮喘組大鼠血漿中PAI-1的含量顯著高于對照組和VD干預(yù)組(P＜0.01)。
　　 (5)直線相關(guān)性分析顯示，哮喘組支氣管管壁厚度與大鼠肺組織中PAI-1表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.822，P＜0.01）；哮喘組支氣管管壁厚度與大鼠血漿中PAI-1含量呈正相關(guān)(r=0.942，P＜0.01)。