基因CD247在亞洲人群中與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的易感性研究.pdf

1、背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種復雜的臨床表現多樣的自身免疫型疾病。以自身抗體的產生和免疫復合物的沉積為主要特征,引發(fā)多臟器的炎癥和組織損傷。目前廣泛認為其發(fā)病與遺傳因素、免疫異常、病毒感染、藥物及激素等因素有關,其中遺傳因素在SLE的發(fā)病過程中扮演至關重要的角色?；駽D247(CD3Z,TCRZ)在免疫反應過程中對抗原識別、信號轉導起到重要的作用,也被廣泛認為是參與SLE

2、發(fā)病機制的重要一員。最近,歐洲人群在該基因3’UTR區(qū)域發(fā)現SNPs(rs1052231,rs1052230)多態(tài)性與SLE易感性有關聯,但因樣本量較小,其遺傳危險因子尚未完全建立。因此,該基因在亞洲人群中是否也與系統(tǒng)性紅斑狼瘡存在一定關系尚不得而知。
　　目的：分析CD247基因在亞洲人群中與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的易感性關系,并結合臨床資料,探討其多態(tài)性與疾病伴隨各種臨床分型的關系。
　　方法：本研究利用Illumina610-

3、Quad芯片對香港人群612名SLE患者與2193名正常對照做GWAS(全基因組關聯分析)研究。在芯片結果中抽提出CD247基因所有SNPs信息,發(fā)現該基因中rs704853,rs858543的P值最為顯著。于是收集3339名亞洲患者(香港、安徽、上海、泰國)以及4737名與其相匹配的正常對照,利用Taqman法SNP基因分型分析驗證其多態(tài)性與SLE的關系,并用Plink1.03軟件進行統(tǒng)計分析。
　　結果：本研究發(fā)現,CD247

4、基因多態(tài)性與亞洲人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡有關(rs704853:odds ratio(OR)=0.81(0.75-0.88),P=2.47x10-7;rs858543:OR=1.10(1.03-1.18),P=0.0048)。并且通過病例-病例分析顯示,該基因中SNP rs704853多態(tài)性與疾病伴隨口腔潰瘍(OR=0.78,P=0.047),血液系統(tǒng)疾病(OR=0.78,P=0.033),抗dsDNA抗體產物(OR=0.76,P=0.028