水通道蛋白在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及對(duì)細(xì)胞順鉑敏感性的影響.pdf

1、水通道蛋白（Aquapofins AQPs）是水分子跨越細(xì)胞的快速轉(zhuǎn)運(yùn)通道，廣泛分布于機(jī)體組織細(xì)胞，主要介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外的水分子運(yùn)輸，對(duì)維持細(xì)胞內(nèi)水平衡具有重要作用。研究表明，多種惡性腫瘤存在水通道蛋白的異常表達(dá)，水通道蛋白在腫瘤的增殖、浸潤轉(zhuǎn)移中具有重要作用。為探討水通道蛋白在卵巢癌中的表達(dá)與功能，本文選擇以下兩部分進(jìn)行研究。
　　 第一部分：水通道蛋白亞型在卵巢上皮性腫瘤組織中的表達(dá)
　　 已發(fā)現(xiàn)在卵巢癌組織表達(dá)的水通道

2、亞型包括：AQP1、AQP3、AQP5，為明確其他水通道蛋白亞型在卵巢上皮性腫瘤的分布表達(dá)，本研究利用免疫組化技術(shù)分析AQP2、AQP4、AQP6、AQP7、AQP8、AQP9在卵巢上皮性腫瘤的分布情況，發(fā)現(xiàn)AQP6、AQP8、AQP9表達(dá)于卵巢上皮性腫瘤細(xì)胞，AQP2、AQP7、AQP7表達(dá)不明顯。Western blot分析表明，其中AQP6在卵巢漿液性癌中表達(dá)下降；AQP9在粘液性腫瘤表達(dá)增高，AQP8在卵巢腫瘤中表達(dá)無顯著差異，

3、提示水通道蛋白在卵巢上皮性腫瘤中表達(dá)存在不同的分布與功能。
　　 第二部分：水通道蛋白對(duì)卵巢癌細(xì)胞順鉑敏感性的影響
　　 水通道蛋白作為水的跨膜膜轉(zhuǎn)運(yùn)體其與他轉(zhuǎn)運(yùn)體密切相關(guān)，細(xì)胞水通透性及細(xì)胞水代謝可能影響腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。本文利用RT-PCR檢測(cè)DDP作用下卵巢癌細(xì)胞SKOV3的水通道蛋白亞型表達(dá)變化，MTT分析水通道阻滯和細(xì)胞外滲透壓改變對(duì)順鉑(DDP)細(xì)胞增殖抑制作用的影響，通過體外實(shí)驗(yàn)研究水通道蛋白對(duì)卵

4、巢癌細(xì)胞DDP敏感性中的作用。結(jié)果表明，水通道蛋白阻滯和細(xì)胞外高滲增加順鉑對(duì)癌細(xì)胞的增殖抑制作用；順鉑作用后卵巢癌細(xì)胞水通道白亞型表現(xiàn)為不同的反應(yīng)性改變，隨藥物作用時(shí)間的延長，AQP1表達(dá)下調(diào)與AQP3、AQP8表達(dá)增加，提示細(xì)胞水通透性影響順鉑的藥物敏感性，卵巢癌細(xì)胞水通道蛋白與化療藥物敏感性及耐藥密切相關(guān)。
　　 以上研究表明，不同的水通道蛋白亞型卵巢腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中可能具有不同的作用，水通道蛋白相關(guān)的細(xì)胞水代謝與卵巢