氟伐他汀防治放射性心肌損傷的實驗研究.pdf

1、目的：將氟伐他汀用于早期放射性心肌損傷大鼠實驗?zāi)Ｐ停接懫渥饔玫目赡軝C制和分子機理，為臨床應(yīng)用做前期的準備。 方法： 1.健康SD大鼠，雌雄不拘，體重180-220g，52只隨機分為空白組，單純放射組，氟伐他汀防治組。 2．單純放射組和氟伐他汀防治組大鼠腹腔內(nèi)注射3.6％水合氯醛0.1ml/kg，大鼠麻醉后予6MV X線單次全心照射25Cy，劑量率2Gy/min，照射距離1m。氟伐他汀防治組于照射前7d以氟伐他汀

2、20mg/kg/d灌胃，照射后次日再以氟伐他汀20mg/kg/d灌胃。灌服藥物直至大鼠處死。空白組與單純放射組在相同時間灌服等量生理鹽水。 3．于照射后5d、15d、30d、60d處死動物，取心肌組織，病理切片分別行HE染色、MASSON染色、甲苯胺藍染色，光鏡、透射電鏡觀察。 4．照射后5d、15d、30d、60d從各組中點取動物經(jīng)下腔靜脈取血6ml，分離上層血清，-40℃冰箱保存，待檢測心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、內(nèi)

3、皮素-1(ET-1)、超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。 結(jié)果； 1.光鏡觀察單純放射組第15d、30d、60d，心肌間隙增寬，肌纖維排列紊亂，橫紋不清晰，心肌間充血水腫，纖維蛋白滲出，炎性細胞浸潤．局灶性心肌變性，肌漿凝聚。切片中尚見到一些無核的細胞，似脂肪細胞．氟伐他汀防治組以上各觀察指標均輕于單純放射組。照射后第15d、30d、60d，甲苯胺藍染色可見單純放射組與氟伐他汀防治組心肌間隙肥大細胞明顯增多，兩組

4、比較，差異無顯著性。 2．透射電鏡觀察單純放射組照射后30d、60d心肌細胞線粒體腫脹，空化嚴重，嵴斷裂。Z線消失，肌絲紊亂。閏盤紊亂，周圍血管水腫。氟伐他汀防治組組在30d、60d心肌細胞線粒體腫脹輕，嵴斷裂不明顯． 3.照射后第15d、30d、60d，單純放射組血清cTnI水平較空白組升高，差異有顯著性(P<0.05)；照射后第15d、30d、60d，單純放射組eTnI水平均較氟伐他汀防治組升高，但僅30d時差異有顯

5、著性(P<0.05)。 4．照射后第5d、15d，單純放射組血清ET-1水平較空白組升高，差異有顯著性(P<0.05)；照射后第5d、15d，單純放射組較氟伐他汀防治組升高，差異有顯著性(P<0.05)。 5.照射后第5d，單純放射組血清MDA水平較空白組升高，差異有顯著性(P<0.05)；照射后第5d、15d、30d、60d，單純放射組與氟伐他汀防治組相比，差異無顯著性(P>0.05)。 6.照射后第5d、15

6、d，單純放射組血清SOD水平較空白組升高，差異有顯著性(P<0.05)；照射后第5d、15d、30d、60d，單純放射組與氟伐他汀防治組相比，差異無顯著性(P>0.05)。 結(jié)論： 1．氟伐他汀對照射引起的心肌細胞、毛細血管內(nèi)皮細胞的損傷有一定的保護作用。 2．氟伐他汀能通過抑制炎性細胞浸潤和膠原纖維的生成，減輕心臟間質(zhì)水腫和纖維蛋白滲出，減輕放射性心臟損傷的發(fā)生和發(fā)展。 3．照射能引起心肌組織間隙肥大細