注射用比阿培南人體藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、目的：本課題研究了注射用比阿培南在健康成年志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，為注射用比阿培南的Ⅱ期臨床安全、合理的給藥方案設(shè)計(jì)提供依據(jù)。
　　 方法與結(jié)果：
　　 通過單次給藥和多次給藥試驗(yàn)考察注射用比阿培南在健康人體的藥動(dòng)學(xué)特征。單次給藥：采用三向交叉拉丁方設(shè)計(jì)。全部受試者分為男、女兩個(gè)區(qū)組，隨機(jī)進(jìn)入6個(gè)試驗(yàn)組，每組受試者每周期試驗(yàn)時(shí)分別接受低、中、高(150，300，600 mg)劑量的試驗(yàn)制劑，在規(guī)定時(shí)間抽取靜脈血，中劑量組

2、受試者在給藥前采集空白尿樣并排空膀胱，于給藥后分時(shí)間段收集尿樣。多次給藥：每名受試者每次靜滴300 mg的試驗(yàn)制劑，每日兩次，連續(xù)給藥至第5日晨。于規(guī)定時(shí)間抽取肘靜脈血。所采集血樣立即離心分離血漿，加入穩(wěn)定劑冷凍保存待測(cè)。
　　 血樣和尿樣中比阿培南濃度以新建立的HPLC-UV法測(cè)定。方法學(xué)建立與驗(yàn)證表明血漿和尿液中內(nèi)源性物質(zhì)及雜質(zhì)不干擾樣品峰，線性范圍分別為為0.1～50.0 mg·L-1和0.5～300 mg·L-1，提取回

3、收率大于90.94％，批間和批內(nèi)的變異系數(shù)小于9.73％。符合藥代動(dòng)力學(xué)生物樣品分析的要求。
　　 血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)應(yīng)用DAS ver2.1(Drug And Statistics for Windows)軟件進(jìn)行參數(shù)計(jì)算，獲得各劑量組比阿培南的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明①比阿培南在體內(nèi)的過程符合二室模型，Cmax、AUC0-6、AUC0-∞隨劑量增加而增加，劑量在0.15-0.3 g范圍內(nèi)符合線性藥動(dòng)學(xué)規(guī)律。②單次給藥(3

4、00 mg)和多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)lnAUC0-6、lnAUC0-∞、Cmax、V、CL、t1/2β、MRT0-6之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明多次給藥不影響藥物的代謝消除，無藥物蓄積。③受試者靜脈滴注300 mg注射用比阿培南后12 h內(nèi)尿中回收率為44.42～57.94％，略低于國外文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 結(jié)論：
　　 單次靜滴不同劑量注射用比阿培南后，比阿培南的Cmax、AUC與劑量成線性相關(guān)，其體內(nèi)過程符合二室模型