中藥藿香正氣水質(zhì)量評價與藥動學(xué)研究.pdf

1、目的：中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床用藥的主要形式，是中醫(yī)藥學(xué)的特色與精髓。中藥復(fù)方質(zhì)量控制是中藥現(xiàn)代化、國際化的關(guān)鍵問題之一。本文以中醫(yī)經(jīng)典名方藿香正氣水為研究對象，分析藿香正氣水中的主要有效成分，建立多指標(biāo)含量測定方法，為建立其科學(xué)的質(zhì)量評價方法，保證藥品質(zhì)量提供科學(xué)依據(jù)。 方法：藿香正氣水是由中醫(yī)經(jīng)典名方改制而來的酊劑，其處方組成蒼術(shù)、陳皮、厚樸(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油等組成，臨床療效顯著，應(yīng)

2、用廣泛。本文采用LC-MS/MS和GC法，在藿香正氣水中鑒定百秋李醇、厚樸酚、和厚樸酚、歐前胡素、異歐前胡素、橙皮苷、柚皮苷、甘草酸、甘草苷、川陳皮素、珊瑚菜素等11個成分。采用GC內(nèi)標(biāo)法測定藿香正氣水中君藥，廣藿香中的有效成分百秋李醇的含量；采用HPLC法同時測定藿香正氣水中甘草和陳皮的有效成分甘草苷、橙皮苷的含量：采用HPLC法同時測定藿香正氣水中臣藥、佐使藥，厚樸中有效成分厚樸酚與和厚樸酚、白芷中歐前胡素和異歐前胡素、甘草中甘草酸

3、的含量。采用LC-MS/MS法鑒別藿香正氣提取液灌胃給藥后，Beagle犬血漿中化學(xué)成分厚樸酚：采用HPLC內(nèi)標(biāo)法測定犬血漿中厚樸酚含量，應(yīng)用藥代動力學(xué)計算軟件對實驗動物的藥時數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，得出藿香正氣提取液中有效成分厚樸酚的藥動學(xué)參數(shù)，研究厚樸酚在實驗動物體內(nèi)變化規(guī)律。 結(jié)果：(1)通過GC法，以百秋李醇標(biāo)準(zhǔn)品對照確認(rèn)藿香正氣水中含有百秋李醇化學(xué)成分：通過質(zhì)譜圖解析，確認(rèn)藿香正氣水中含有厚樸酚、和厚樸酚、歐前胡素、異歐前胡素、

4、橙皮苷、柚皮苷、甘草酸、甘草苷、川陳皮素、珊瑚菜素等化學(xué)成分，其中厚樸酚、和厚樸酚、歐前胡素、異歐前胡素、橙皮苷、柚皮苷、甘草酸、甘草苷等質(zhì)譜圖與其標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)譜圖對比確認(rèn)。(2)藿香正氣水中百秋李醇含量測定，用GC內(nèi)標(biāo)法，內(nèi)標(biāo)物正十八烷，百秋李醇在0.0411～0.4112mg/mL濃度范圍內(nèi)，峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積之比值與濃度呈良好的線性關(guān)系(r=0.9992)；平均回收率為97.67％，RSD=1.48％(n=6)。(3)藿香正氣水中同時

5、測定橙皮苷和甘草苷含量，用HPLC外標(biāo)法，甘草苷在13.35—267.0μg·mL<'-1>濃度范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系(r=0.9999)，平均回收率為101.3％，RSD=2.91％(n=6)；橙皮苷在18.0～360μg·mL<'-1>濃度范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系(r=0.9999)：平均回收率為100.8％，RSD=1.47％(n=6)。(4)藿香正氣水中同時厚樸酚等五個化學(xué)成分的含量測定，用HPLC外標(biāo)

6、法測定厚樸、白芷、甘草中有效成分，甘草酸、歐前胡素、異歐前胡素、厚樸酚、和厚樸酚的在進(jìn)樣量分別在93.50～467.5μg，41.30～206.5μg，18.15～90.75μg，235.0～1175μg和311.0～1555μg之間與峰面積呈良好的線性關(guān)系，平均回收率分別為98.31％，99.56％，98.57％，98.05％和99.57％。(5)藿香正氣提取液中厚樸酚犬血藥濃度測定及藥代動力學(xué)研究，藿香正氣提取液給犬灌胃給藥，用LC

7、-MS/MS鑒定犬血漿中厚樸酚和內(nèi)標(biāo)大黃素，用HPLC內(nèi)標(biāo)法測定犬血漿中厚樸酚濃度，厚樸酚在0.063～10.08μg·mL<'-1>范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，最低檢測限為18ng·mL<'-1>，樣品的平均絕對回收率大于85％，日間、日內(nèi)精密度及穩(wěn)定性的RSD值均小于l0％。藿香正氣提取液中厚樸酚在犬體內(nèi)代謝符合二室模型，權(quán)重為1/cc，其主要藥動學(xué)參數(shù)C<,max>為0.4870mg·mL<'-1>，T<,max>為2.0000h，AUC

8、<0～6>為1.59mg ·h·L<'-1>，t<,1/2α>為0.433h，t<,1/2β>為1.256h，CL/F為3.937L·h·kg<'-1>，K<,10>為0.741h<'-1>、K<,12>為0.219h<'-1>、K<,21>為1.192h<'-1>，MRT<0～∞>為8.7260h，MAT為11.8401h。 結(jié)論：本文首次建立高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法測定厚樸酚血藥濃度方法，以中藥復(fù)方藿香正氣提取液中有效成分厚樸酚為