中藥大黃在草魚體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、目的：通過建立高效液相色譜法對(duì)中藥大黃在健康草魚體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程進(jìn)行研究。方法：36只草魚分高、中、低三個(gè)劑量組，分別以3、5、7g(生藥)/kg·b·w的劑量給草魚灌胃大黃煎液，采用高效液相色譜法測(cè)定灌胃后，大黃中兩種主要成分大黃酸、大黃素在草魚血漿中的吸收、分布、代謝和消除情況。藥時(shí)濃度數(shù)據(jù)通過3p97藥物動(dòng)力學(xué)軟件分析。結(jié)果：其藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)均符合一級(jí)吸收一室動(dòng)力學(xué)模型(權(quán)重=1/C2)。主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)及擬合方程如下：大黃酸低劑量

2、組：Ke=0.137±0.0493h-1，Ka=1.262±0.4713h-1，T(peak)=2.102±0.3849h，Cmax=1.638±0.2660mg/L，AUC=17.322±4.3309mg/L·h，t1/2(Ke)=5.783±2.448h，擬合方程為：C=2.59(e-0.14t-e-1.26t)；中劑量組：Ke=0.188±0.0387h-1，Ka=0.947±0.2568h-1，T(peak)=2.193±0.2

3、674h，Cmax=3.444±0.4221mg/L，AUC=28.761±6.3892mg/L·h，t1/2(Ke)=3.844±0.8269h，擬合方程為：C=6.86(e-0.19t-e-0.95t)；高劑量組： Ke=0.150±0.0184h-1，Ka=0.860±0.1814h-1，T(peak)=2.516±0.3434h，Cmax=4.937±0.4516mg/L，AUC=45.520±12.1288mg/L·h

4、，t1/2(Ke)=4.706±0.6795h，擬合方程為：C=8.87(e-0.15t-e-0.88t)。大黃素低劑量組：Ke=0.154±0.0216h-1，Ka=1.433±0.1924h-1，T(peak)=1.758±0.1168h，Cmax=1.230±0.0965mg/L，AUC=10.585±1.1578mg/L·h，t12(Ke)=4.566±0.5656h，擬合方程為：C=1.83(e-0.15t-e-1.43t)。

5、中劑量組：Ke=0.166±0.0170h-1，Ka=1.252±0.2327h-1，T(peak)=1.899±0.2717h，Cmax=2.106±0.2363mg/L，AUC=17.514±2.1498mg/L·h，t12(Ke)=4.226±0.4247h，擬合方程為：C=3.37(e-0.17t-e-1.25t)。高劑量組：Ke=0.160±0.0264h-1，Ka=1.198±0.2711h-1，T(peak)=1.989±

6、0.2719h，Cmax=3.985±0.3497mg/L，AUC=34.835±3.3479mg/L·h，t1/2(Ke)=4.444±0.7214h，擬合方程為：C=6.57(e-0.16t-e-1.20t)。 結(jié)論：(1)健康草魚內(nèi)服高、中、低三種劑量的大黃煎液后，大黃酸和大黃素的藥-時(shí)數(shù)據(jù)均符合一級(jí)吸收一室動(dòng)力學(xué)模型；大黃酸和大黃素在健康草魚體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程基本一致，均表現(xiàn)為吸收較為緩慢，體內(nèi)分布廣泛，消除快的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)