外源性肺表面活性物質(zhì)對(duì)慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、肺表面活性物質(zhì)(Pulmonarysurfactant，PS)在生理情況下具有降低肺泡表面張力、抗水腫、穩(wěn)定小氣道、抗氧化損傷、抗蛋白酶所致肺損傷、調(diào)節(jié)局部免疫和炎癥反應(yīng)等作用，PS合成分泌障礙參與氣道阻塞發(fā)病過(guò)程，通過(guò)補(bǔ)充外源性PS或研制可能刺激內(nèi)源性PS合成分泌的藥物，可能會(huì)開辟治療慢性阻塞性肺病(COPD)的新途徑。本文主要研究外源性PS對(duì)慢性阻塞性肺病大鼠模型的預(yù)防保護(hù)作用，探討其對(duì)COPD的治療作用，為其在COPD臨床治療中的

2、廣泛應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法： 30只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為三個(gè)實(shí)驗(yàn)組：健康對(duì)照組(n=1O)、COPD模型組(n=10)和PS干預(yù)組(n=10)。健康對(duì)照組：正常喂養(yǎng)，不做任何干預(yù)；COPD模型組：采用香煙熏吸加氣道內(nèi)注入脂多糖法建立大鼠COPD模型，做為對(duì)照；PS干預(yù)組建立模型方法同COPD模型組，但于實(shí)驗(yàn)第2、3、5、6周給予氣管內(nèi)注入外源性PS。6周后，檢測(cè)各組動(dòng)物的肺功能、動(dòng)脈血?dú)猓还忡R和透射電鏡觀察

3、肺組織病理學(xué)改變并應(yīng)用顯微—微機(jī)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行形態(tài)學(xué)定量檢測(cè)；應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)肺組織表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A(surfactantproteinA，SP-A)的陽(yáng)性表達(dá)。 結(jié)果： 該法建立慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺組織病理學(xué)改變基本符合人類COPD組織病理學(xué)改變特點(diǎn)。大鼠肺組織病理學(xué)改變：COPD模型組肺平均內(nèi)襯間隔(MLI)、平均肺泡數(shù)(MAN)、肺泡氣腔與肺總面積比(PAA)[(15.33±0.62)μm/個(gè)、(

4、82.68±4.15)個(gè)/mm2、(94±O.3)％]與健康對(duì)照組[(10.77±0.34)μm/個(gè)、(155.43±15.91)個(gè)／mm2、(88±0.7)％]比較有顯著性差異(P＜O.01)；與PS干預(yù)組[(12.32±0.65)μm/個(gè)、(125.66±4.14)個(gè)/mm2、(91±0.5)％]比較有顯著性差異(P＜O.01)；健康對(duì)照組MLI、PAA與PS干預(yù)組比較有顯著性差異(P＜O.01)。大鼠肺功能檢測(cè)結(jié)果：COPD模型組

5、呼氣阻力(Re)、FEV0.3、FEV0.3、FVC[(4.58±1.07)cmH2O、(ml·s)、(6.26±0.57)ml、(72.45±9.18)％]與健康對(duì)照組[(3.17±O.68)cmH20/(m1·s)、(7.16±0.32)ml、(91.31±1.54)％]比較有顯著性差異(P＜O.01)；與PS干預(yù)組[(3.62±0.63)cmn20/(ml·s)、(6.39±0.65)ml、(83.23±1.71)％]比較有顯著性

6、差異(P＜0.01)；PS干預(yù)組與健康對(duì)照組比較，F(xiàn)EV0.3/FVC差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜O.05)，Re及FVE0.3比較無(wú)顯著性差異(P＞O.05)。動(dòng)脈血?dú)饨Y(jié)果：COPD模型組Pa02、PaC02[(82.48±3.15)mmHg、(60.76±4.08)mmHg]與健康對(duì)照組[(98.42±10.34)mmHg、(37.40±2.31)mmHg]比較有顯著性差異(P＜O.01)；與PS干預(yù)組[(96.20±3.79)mmHg、

7、(48.44±3.57)mmHg比較有顯著性差異(P＜O.05)；PS干預(yù)組與健康對(duì)照組比較，Pa02、PaCO2差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜O.05)，三組的PH值無(wú)顯著性差異(P＞O.05)。COPD模型組SP-A平均肺泡陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及陽(yáng)性細(xì)胞率[(1.43±0.23)個(gè)/肺泡、(51±1.24)％]與健康對(duì)照組[(2.60±O.35)個(gè)/肺泡、(66±2.97)％]比較有顯著性差異(P＜0.01)：與PS干預(yù)組[(2.20±0.12)個(gè)/

8、肺泡、(60±2.05)％]比較有顯著性差異(P＜0.01)；PS干預(yù)組與健康對(duì)照組比較有顯著差異(P＜O.01)。 結(jié)論： 被動(dòng)吸煙及氣管內(nèi)注入脂多糖可引起肺部損傷，導(dǎo)致肺功能下降，PaO2降低，PaCO2升高，肺組織發(fā)生損傷，內(nèi)源性PS過(guò)度消耗，SP-A陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)減少。應(yīng)用外源性PS進(jìn)行干預(yù)可改善肺功能和Pa02，對(duì)COPD大鼠的氣道炎癥有明顯的抑制作用，減輕肺組織的損傷，使SP-A陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增加，對(duì)COPD的發(fā)生起