應用基因和藥物治療穩(wěn)定易損斑塊的實驗研究.pdf

1、　　背景
　　晚近研究表明,動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是由多種病理過程包括炎細胞的浸潤、平滑肌細胞的增殖、細胞外基質的增加及血栓形成等參與的慢性炎癥性疾病。AS易損斑塊具有明顯的形態(tài)學特點：薄的纖維帽,大量炎性細胞浸潤以及脂質聚集。斑塊是否容易破裂主要取決于斑塊的類型,而不單純是斑塊的大小。因此決定斑塊易損性的主要因素是聚集的脂質的增多(斑塊的核心)以及炎癥造成的纖維帽變薄,后者與降解膠原的巨噬細胞增多和

2、VSMC修復愈合功能的減弱有關。早期AS病灶內(nèi)可見到單核細胞/巨噬細胞的聚集,此類炎細胞在斑塊中的聚集是導致斑塊破裂的原因之一,通過產(chǎn)生各種細胞因子、化學因子及生長因子促進AS的進展。在眾多炎性因子中單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)是重要的調(diào)節(jié)單核細胞/巨噬細胞聚集與活化的化學因子。MCP-1作用于血液單核細胞,吸引其至內(nèi)皮下,構成了AS發(fā)生發(fā)展的重要機制。

3、　　MCP-1是第一個被克隆鑒定的CC家族趨化因子。1989年,Yoshimura等從人神經(jīng)膠質瘤系U-105MG克隆的cDNA,其核苷酸和氨基酸序列與鼠JE同源,命名為MCP-1。分析MCP-1的核苷酸序列并與其氨基酸序列相比較,顯示其cDNA克隆含有一個由53個核苷酸組成的5’端非密碼區(qū),一個由389個核苷酸組成的3’端非翻譯區(qū)。其cDNA的開放閱讀框架編碼一個含99個氨基酸殘基的蛋白質,其中最后的76個氨基酸即是MCP-1,最前面