IL11R介導放射性多肽分子探針對前列腺癌骨轉移瘤受體顯像與放射靶向治療.pdf

1、東南大學博士學位論文IL11R介導放射性多肽分子探針對前列腺癌骨轉移瘤受體顯像與放射靶向治療姓名：吳清華申請學位級別：博士專業(yè)：臨床醫(yī)學；影像醫(yī)學與核醫(yī)學指導教師：劉璐20120609東甬大學博士學位論文前列腺上皮細胞RWPEl作對照；用近紅外染料LSS670復染，細胞化學熒光檢測c(CGRRAGGSC)在前列腺癌PC3細胞中的定位及內化作用。加入不同濃度c(CGRRAGGSC)干預各組細胞，計算存活細胞率和72h半數(shù)抑制率(ICS0)

2、，觀察c(CGRRAGGSC)對不同前列腺癌細胞株的作用。2制備99Tcm／153SmDTPAc(CGRRAGGSC)／J分子探針，紙層析法和高效液相色譜測定標記率、放射化學純度等。觀察兩種放射性小分子探針體外穩(wěn)定性和生物活性，受體放射配基結合分析實驗鑒定受體親和力及受體細胞密度。3體外抑制實驗：采用四甲基偶氮唑藍(MTT)法檢測不同藥物對照組100p1PBS(A)組，c(CGRRAGGSC)100pl／15mg／L(B)組、153Sm

3、Cl3370kBq／100p1(C)組和153SmDTPA—c(CG鼬認GGSC)370l①q／100pl(D)組對人前列腺癌PC3細胞24、48、72h的生長抑制作用；流式細胞術分析48h細胞凋亡及細胞周期變化；免疫印跡蛋白檢測藥物處理前和處理后48hPC3細胞中ILll及ILllR表達變化。4體內分布實驗：觀察99TcmDTPAc(CGRRAGGSC)在正常ICR小鼠和荷前列腺癌骨轉移瘤模型裸鼠體內生物學分布，計算各組織器官每克組織

4、百分注射劑量率(％ID／g)。5體內丫顯像實驗：動態(tài)觀察(5只模型鼠)自尾靜脈注射99TcmDTPAc(CGRRAGGSC)74MBq(02m1)在荷人PC3前列腺癌骨轉移瘤BALB／c裸鼠模型體內05，l，2，4，6，8和24h表現(xiàn)；與99Tcm亞甲基二膦酸鹽(MDP)骨顯像比較，采用感興趣區(qū)(ROI)計算99TcmDTPAc(CGRRAGGSC)_顯像腫瘤／對側正常骨骼放射性(T／NT)I七值，并用此2種顯像劑進行裸鼠骨折模型顯像比

5、較：進行體內競爭抑制顯像(3只荷瘤裸鼠)觀察標記物生物學活性。6體外治療實驗：PC3細胞隨機分為4組，注入A組PBS100p!，B組15mg／Lc(CGRRAGGSC)1009l，C組153SmCI；370kBq／100p1，D組153SmDTPAc(CGRRAGGSC)370kBq／100pl，照射2h后換液。計算細胞抑制率，流式細胞術檢測細胞周期及細胞凋亡和壞死率，觀測免疫組化檢測；Westernblot檢測治療后ILl1R表達的改