FHIT，Livin，Smac在口腔鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：口腔鱗狀細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的口腔惡性腫瘤之一，約占全部口腔惡性腫瘤的80﹪以上，其發(fā)病率高，生存率低，嚴(yán)重危害人類健康?？谇击[癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多階段多步驟的過(guò)程，涉及多種細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改變。脆性組氨酸三聯(lián)體基因(FHIT)是第一個(gè)將脆性位點(diǎn)與腫瘤聯(lián)系起來(lái)的抑癌基因，屬于組氨酸三聯(lián)體基因家族<'[1]>，其表達(dá)缺失在OSCC發(fā)生過(guò)程中是早期事件<'[2]>。研究表明， FHIT是P13K/Akt通路的上游基因，對(duì)P13K/Akt介導(dǎo)的

2、細(xì)胞凋亡信號(hào)有調(diào)控作用<'[3]>。Livin基因是一種新發(fā)現(xiàn)的IAPs家族抗凋亡作用最強(qiáng)的凋亡抑制基因，直接作用于凋亡終末效應(yīng)酶Caspase-3、Caspase-7，受P13K/Akt細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑的調(diào)控<'[4]>。 FHIT基因在正常生理情況下抑制P13K/Akt通路，從而抑制Livin的表達(dá)，在某些病理情況下FHIT基因表達(dá)下調(diào)或缺失，對(duì)P13K/Akt通路的抑制作用減弱，Livin表達(dá)上調(diào)，從而抑制細(xì)胞凋亡。同時(shí)FHIT可

3、能通過(guò)泛素結(jié)合酶來(lái)調(diào)控細(xì)胞周期，而且外源性FHIT高表達(dá)可使線粒體發(fā)生改變。Smac是由線粒體釋放到細(xì)胞質(zhì)中的重要凋亡調(diào)節(jié)子，可與現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的所有凋亡抑制蛋白IAPs結(jié)合，使其喪失抑制Caspase的活性<'[5][6]>。同時(shí)Livin可以作為E3泛素連接酶靶向Smac降解<'[7]>。本研究將利用免疫組織化學(xué)染色法，聯(lián)合檢測(cè)FHIT、Livin、Smac在口腔鱗癌及癌前病變組織中蛋白的表達(dá)情況，并探討其在口腔鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其相

4、互關(guān)系。 材料與方法：本實(shí)驗(yàn)選擇石蠟包埋口腔正常粘膜上皮9例，口腔癌前病變17例(其中白斑7例，扁平苔蘚8例，不典型增生2例)，口腔鱗癌標(biāo)本38例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶10例。FHIT、Livin、Smac的檢測(cè)采用免疫組織化學(xué)方法(SP法)，結(jié)果采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，多個(gè)樣本的非參秩和檢驗(yàn)(Kruskall-Wallis Test)、成組設(shè)計(jì)的兩樣本非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-Whitney U)和Spearman’s相

5、關(guān)比較FHIT、Livin和Smac在口腔鱗癌中表達(dá)的差異性及相關(guān)性，P<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： FHIT在口腔正常組、癌前病變組、鱗癌組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組中的陽(yáng)性率分別為100.0﹪，100.0﹪，76.3﹪，50.0﹪，正常組與鱗癌組，正常組與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組，癌前病變組與鱗癌組，癌前病變組與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組兩者表達(dá)之間的差異有顯著性意義。Livin在口腔正常組、癌前病變組、鱗癌組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組中的陽(yáng)性率分別為55

6、.6﹪，58.8﹪，100.0﹪，100.0﹪，正常組與鱗癌組，正常組與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組，癌前病變組與鱗癌組，癌前病變組與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組，鱗癌組中未轉(zhuǎn)移與有轉(zhuǎn)移，兩者表達(dá)之間的差異有顯著性意義。Smac在口腔正常組、癌前病變組、鱗癌組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組中的陽(yáng)性率分別為100.0﹪，100.0﹪，81.6﹪，60.0﹪，正常組、癌前病變組合并后與鱗癌組兩者表達(dá)之間的差異有顯著性意義。 結(jié)論：1、FHIT或/和Smac蛋白缺失可能是口腔