急性冠脈綜合征患者阿司匹林、氯吡格雷抵抗的相關(guān)因素研究.pdf

1、目的：觀察行冠脈介入治療的急性冠脈綜合征患者中阿司匹林、氯吡格雷抵抗的發(fā)生情況，評(píng)價(jià)阿司匹林、氯吡格雷抵抗患者相關(guān)影響因素，并進(jìn)一步探討阿司匹林、氯吡格雷抵抗與不良心腦血管事件的關(guān)系。
　　 方法：入選急性冠脈綜合征（ACS）患者，并擇期成功進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）68例。所有入選患者入院后即刻口服抗血小板藥物沖擊量阿司匹林腸溶片300mg，硫酸氯吡格雷300mg，此后阿司匹林腸溶片200mg（1次/日），氯吡格雷75

2、mg（1次/日），于服藥后3-10天行PCI術(shù)。
　　 于入院即刻、PCI術(shù)后24小時(shí)，分別化驗(yàn)血小板聚集率。入院測(cè)得血小板聚集率為基線值，PCI術(shù)后測(cè)得的血小板聚集率分別與基線值比較，依據(jù)阿司匹林、氯吡格雷抵抗標(biāo)準(zhǔn)分為無(wú)反應(yīng)組（阿司匹林抵抗和/或氯吡格雷抵抗者）和有反應(yīng)組（阿司匹林、氯吡格雷均敏感者）。
　　 血小板聚集試驗(yàn)：
　　 方法：比濁法：儀器：上海通用機(jī)電技術(shù)研究所，型號(hào)：YXN-91智能血液凝集儀；

3、誘導(dǎo)劑采用10μmol/L二磷酸腺苷（ADP）和1mmol/L花生四烯酸（AA）；抗凝劑采用3.2％的檸檬酸鈉，抽血量與抗凝劑應(yīng)為9：1；富血小板血漿取出：離心機(jī)速度800轉(zhuǎn)/分，時(shí)間控制在10分鐘左右；貧血小板血漿取出：離心機(jī)速度3000轉(zhuǎn)/分，時(shí)間控制在10分鐘左右
　　 阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗判定標(biāo)準(zhǔn)：
　　 阿司匹林抵抗：
　　 （1）服用常規(guī)劑量的阿司匹林不能有效抑制血小板功能及不能抑制血栓烷合成者

4、，即二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集率≥70％，花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率≥20％；（2）臨床上使用治療劑量的阿司匹林仍再發(fā)血栓事件。兩者之一為阿司匹林抵抗。
　　 氯吡格雷抵抗：
　　 以基線水平與用藥后血小板聚集率的絕對(duì)差值≤10％。
　　 分析ACS患者阿司匹林、氯吡格雷抵抗產(chǎn)生的影響因素，觀察阿司匹林、氯吡格雷抵抗與不良心腦血管事件的關(guān)系
　　 影響因素：一般情況：年齡、性別、體重指數(shù)BMI

5、=體重Kg/身高㎡；合并用藥：β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI、鈣拮抗劑、他汀類調(diào)脂藥；危險(xiǎn)因素：吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常；臨床病情嚴(yán)重程度：（1）ACS危險(xiǎn)分層：低危、中危及高危（根據(jù)2002年ACC/AHA指南對(duì)ACS行危險(xiǎn)分層）；（2）冠脈病變：?jiǎn)沃Р∽?、雙支病變及多支病變；（3）植入支架數(shù)目：1枚、2枚以上。所有支架均為雷帕霉素藥物洗脫支架。
　　 不良心腦血管事件：急性和亞急性血栓、急性心肌梗死、腦卒

6、中、再次血運(yùn)重建、出血以及死亡等不良事件。
　　 結(jié)果：（1）根據(jù)阿司匹林、氯吡格雷抵抗標(biāo)準(zhǔn)分為有反應(yīng)組51例，占75％，無(wú)反應(yīng)組17例，占25％；
　　 （2）兩組患者基礎(chǔ)資料中體重指數(shù)無(wú)反應(yīng)組高于有反應(yīng)組（31.3±3.7 kg/㎡對(duì)24.3±2.2kg/㎡），兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.045）；
　　 （3） ACS危險(xiǎn)程度影響阿司匹林、氯吡格雷藥效的反應(yīng)：無(wú)反應(yīng)組ACS患者中、高?；颊弑壤哂谟蟹磻?yīng)組

7、，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.036），表明危險(xiǎn)程度越高、病情越重，阿司匹林、氯吡格雷抑制血小板的作用減弱
　　 （4）無(wú)反應(yīng)組PCI術(shù)一次性植入2枚及2枚以上支架的比例明顯高于有反應(yīng)組，二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.043）：
　　 （5）年齡、性別、吸煙、糖尿病、高血壓、血脂異常及合并用低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、他汀類調(diào)脂藥及造影結(jié)果病變數(shù)目，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　

8、 （6）主要心腦血管事件的發(fā)生率：68例患者均完成了6個(gè)月的隨訪，無(wú)反應(yīng)組有3例（17.5％）發(fā)生心腦血管事件，其2例發(fā)生亞急性支架內(nèi)血栓形成，經(jīng)造影證實(shí)，且臨床診斷急性心肌梗死，其中1例行再次PCI術(shù)，血管遠(yuǎn)端仍無(wú)血流，死于心源性休克；另1例強(qiáng)化抗血小板治療，加用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑（替羅非班），成功救治，恢復(fù)期復(fù)查造影示支架無(wú)狹窄及血栓影，血管遠(yuǎn)端血流正常（TIMI3級(jí)）；第3例術(shù)后1月患腦梗塞；無(wú)出血并發(fā)癥。有反應(yīng)組無(wú)