靶向腫瘤干細胞抗原EpCAM的CAR-T細胞治療前列腺癌的研究射頻消融抑制小鼠乳腺癌肺轉移的實驗研究.pdf

1、博士學位論文學校代碼： 1 0 0 2 3學 號： B 2 0 11 0 0 3 0 1 4靶向腫瘤干細胞抗原E p C A M 的C A R - T 細胞治療前列腺癌的研究C A R - T c e l lt h e r a p yo f p r o s t a t ec a n c e r t a r g e t i n gt h ec a n c e r s t e mc e l la n t i g e nE p C A M射頻

2、消融抑制小鼠乳腺癌肺轉移的實驗研究R a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o ni n h i b i t e dl u n g m e t a s t a s i so fb r e a s tc a n c e r i nm i c e所 院 ： 腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所姓 名 ： 鄧振領指導教師： 張叔人研究員導師小組： 張玉倩學科專業(yè)： 免疫學研究方向： 腫瘤免疫及腫瘤的生物治療完成日期： 2

3、0 1 5 年4 月北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院博l ：學位論文 罔索弓圖索引第一部分圖表圖1 E p C A M ．C A R 結構示意圖???????????????????3 2圖2 p L N C X ．E P C A M ．C A R 雙酶切鑒定圖??????????????．．3 2圖3 p L N C X ．E P C A M ．C A R 示意圖?????????????????．．3 3圖4 P C R 擴增I 。U

4、C 2 基因片段???????????????????3 3圖5 p L N C X ．L U C 2 雙酶切鑒定圖??????????????????3 3圖6 L U C 2 部分測序圖譜?????????????????????．3 4圖7 E p C A M 在各種類型腫瘤細胞系中的表達情況??????????．3 5圖8 表達l u c i f e r a s e 腫瘤細胞系模型鑒定??????????????一3 6圖9 E

5、 p C A M 的表達與P C 3 細胞的快速增殖能力有關?????????．3 7圖1 0 P B L 轉導逆轉錄病毒5 天后C D 4 + T 及C D 8 + T 細胞比例?????．3 8圖1 1 P B L 轉導p L N C X ．E P C A M ．C A R 5 天后C A R 的表達???????．3 8圖1 2 E ：T = 2 ：l 時，P B L 或P B L —C A R 殺傷腫瘤細胞后的熒光信號強度?．3

6、 9圖1 3 P B L ．C A R 特異性殺傷E p C A M + 細胞P C 3 M ???????????3 9圖1 4 P B L —C A R 對P C 3 M 的殺傷呈劑量依賴性????????????4 0圖1 5 E ：T = 2 ：1 時，P B L ．C A R 特異性殺傷E p C A M + 細胞H u h 7 ?????．4 0圖1 6 P C 3 M 有效刺激P B L ．C A R 細胞增殖??????

7、????????4 1圖1 7 P B L ．C A R 治療P C 3 M —l u c 腹腔腫瘤的實驗設計圖????????．4 2圖1 8 P B L 治療前后P C 3 M ．1 u c 腹腔腫瘤的熒光信號強度????????4 2圖1 9 P B L —C A R 顯著抑制P C 3 M —l u c 腹腔腫瘤的生長?????????．4 2圖2 0 P B L 或P B L ．C A R 殺傷P C 3 腫瘤細胞后的熒光信號

8、強度?????．．4 3圖2 l P B L ．C A R 特異性殺傷E p C A M 部分陽性的前列腺癌細胞P C 3 ???．4 3圖2 2 P B L ．C A R 治療P C 3 一l u c 肺轉移腫瘤的實驗設計圖????????．4 4圖2 3 P B L 治療前后P C 3 ．1 u c 肺轉移腫瘤的熒光信號強度????????4 4圖2 4 P B L —C A R 顯著抑制P C 3 一l u c 肺轉移腫瘤的生長?

9、????????．4 5圖2 5 P B L 治療P C 3 ．1 u c 肺轉移腫瘤小鼠的生存期???????????4 5圖2 6 P B L 治療后P C 3 ．1 u c 肺轉移N O D ．S C I D 小鼠其他部位的轉移???．4 5第二部分圖表圖1 射頻消融系統(tǒng)及操作?????????????????????9 5圖2 R F A 后4 T I 原位腫瘤部位隨時間的變化?????????????9 6圖3 4 T ! 腫