交沙霉素發(fā)酵工藝研究.pdf

1、交沙霉素是由那波鏈霉菌交沙霉素變種（Streptomyces narbonensis．var．Josamyceticus）產(chǎn)生的一種十六元大環(huán)內(nèi)酯抗生素。交沙霉素不易產(chǎn)生抗藥性，能治療革蘭氏陽(yáng)性菌和某些革蘭氏陰性菌引起的疾病，提高交沙霉素的效價(jià)具有非常重要的意義。
　　 從交沙霉素的搖瓶發(fā)酵著手，對(duì)培養(yǎng)基和發(fā)酵條件進(jìn)行了優(yōu)化，并篩選前體，考察前體加入時(shí)間和加入的量對(duì)交沙霉素效價(jià)的影響?？疾炝颂荚?、氮源對(duì)交沙霉素發(fā)酵的影響，并通過(guò)

2、正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、爬坡實(shí)驗(yàn)和中心組合實(shí)驗(yàn)確定了最佳發(fā)酵培養(yǎng)基配方為：淀粉4％，葡萄糖1.53％，面筋粉2％，魚粉2％，MGSO40.06％，K2HPO40.15％，CACO30.3％，NaCl0.1％，豆油1％。優(yōu)化后的發(fā)酵培養(yǎng)基使交沙霉素產(chǎn)生菌在搖瓶培養(yǎng)條件下交沙霉素的效價(jià)達(dá)到576μg/mL，比優(yōu)化前提高了78.9％。在發(fā)酵條件優(yōu)化的過(guò)程中，分別考察了溫度、轉(zhuǎn)速、初始pH值、搖瓶裝液量、接種量、接種齡對(duì)發(fā)酵的影響，結(jié)果表明：交沙霉素產(chǎn)生

3、菌的最佳培養(yǎng)溫度為28℃，搖床轉(zhuǎn)速為180r/min，初始pH為7.5，搖瓶裝液量為25ml/125ml，接種量為8％，最適接種齡為36h。經(jīng)過(guò)發(fā)酵培養(yǎng)條件優(yōu)化后，交沙霉素發(fā)酵條件得到驗(yàn)證。通過(guò)試驗(yàn)證明添加正丙醇可以增加交沙霉素的效價(jià)。采用優(yōu)化的發(fā)酵培養(yǎng)基配方和發(fā)酵條件，并在發(fā)酵進(jìn)行至0時(shí)添加0.4％正丙醇，可提高效價(jià)，其搖瓶效價(jià)達(dá)625 μg/mL。
　　 以搖瓶發(fā)酵試驗(yàn)為基礎(chǔ)，進(jìn)行了交沙霉素發(fā)酵由搖瓶到16L發(fā)酵罐的放大，考