口腔崩解給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、口腔崩解給藥系統(tǒng)作為一種新型制劑，近年來(lái)有大量產(chǎn)品上市，已成為研究熱點(diǎn)。然而，該劑型存在生產(chǎn)費(fèi)用高、產(chǎn)品穩(wěn)定性差、口味不良，臨床應(yīng)用僅作速釋制劑等問(wèn)題。本文在對(duì)處方和工藝研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行了掩味和緩釋系統(tǒng)的探討，為這一新劑型的開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供技術(shù)上的支持和理論上的參考。 ⑴使用新型協(xié)處理材料，粉末直接壓片工藝，制備口崩片。使用理化性質(zhì)不同的三種模型藥物（5-羥基色氨酸、法莫替丁和對(duì)乙酰氨基酚）考察處方及工藝，得到最優(yōu)處方為模型藥物24

2、.5％，協(xié)處理材料60％，HPMC7.5％，PVP5％，檸檬酸1％，富馬酸硬脂酸鈉2％。一定量聚合物的添加改善了系統(tǒng)的潤(rùn)濕性，增加了溶出度。 ⑵以法莫替丁為模型藥物，制備并比較了三種掩味系統(tǒng)（掩味顆粒、掩味包衣顆粒和噴霧干燥掩味微球），評(píng)價(jià)其掩味效果。得到結(jié)論，噴霧干燥微球口感口味理想，一步操作，工藝可控，是最佳的掩味系統(tǒng)。通過(guò)星點(diǎn)法試驗(yàn)設(shè)計(jì)，數(shù)學(xué)模型擬合，參數(shù)最優(yōu)化計(jì)算，確定噴霧干燥工藝為：進(jìn)口溫度110℃；引風(fēng)量90％；法莫

3、替?。篍udragit EPO（）：微粉硅膠：PEG400=1：2：1：0.2；固體含量為34 mg/ml；流速為7 ml/min。制得掩味微球的包封率為61.56％。掩味口崩片口味得到明顯改善，口感良好，口內(nèi)1 min崩解，SEM觀察證明微球壓片后結(jié)構(gòu)保持完整。 ⑶噴霧干燥制備對(duì)乙酰氨基酚緩釋微球。壓片制得體外12h釋放的緩釋口崩片，釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)，口腔內(nèi)1 min崩解，DSC證明藥物以無(wú)定型態(tài)存在，SEM證明微球形態(tài)完整

4、。對(duì)制得的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，證明以上各制劑穩(wěn)定性良好，但須防潮保存。 ⑷體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究表明，法莫替丁掩味口崩片生物利用度提高，tmax縮短，具有速釋特征。對(duì)乙酰氨基酚緩釋口崩片的Cmax顯著下降，tmax顯著延長(zhǎng)，體內(nèi)釋放具有緩釋特征。 ⑸應(yīng)用新型協(xié)處理材料粉末直壓工藝制得性質(zhì)理想的口崩片，噴霧干燥微球即可以作為掩味手段也可以制備緩釋系統(tǒng)。使用上述技術(shù)可以開(kāi)發(fā)緩釋口腔崩解給藥系統(tǒng)，為該系統(tǒng)的研究和開(kāi)發(fā)提供了新的思路，有