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文檔簡介
1、研究背景和目的: 重癥肌無力(Myasthenia Gravis MG)的發(fā)病與免疫中樞器官胸腺密切相關(guān),大多數(shù)MG患者的胸腺有異常的病理學(xué)改變,包括各種類型的胸腺瘤和胸腺增生。我們已建立2300例MG患者的數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)伴有不同病理類型胸腺的MG有許多的相似點(diǎn),如性別分布和首發(fā)癥狀等;又有各自不同的臨床特點(diǎn):年齡分布差異;伴有胸腺增生MG(MG patients with hyperplasi MGH)預(yù)后最好。伴發(fā)胸腺瘤的MG
2、(MG patients with thymoma MGT)術(shù)后危象發(fā)生率高,容易復(fù)發(fā)。因此我們推測:伴有不同病理類型胸腺的MG臨床特征一定有它們內(nèi)在的規(guī)律性。 胸腺切除術(shù)是治療MG的有效方法,但相當(dāng)一部分MG術(shù)后出現(xiàn)反復(fù)的癥狀復(fù)發(fā)。我們對271例胸腺切除術(shù)后癥狀緩解的MG患者進(jìn)行隨訪,發(fā)現(xiàn)135例術(shù)后出現(xiàn)了復(fù)發(fā),尤其多見于伴胸腺瘤的患者。胸腺擴(kuò)大切除術(shù)后,去除了啟動自身免疫的胸腺肌樣細(xì)胞表面新的抗原決定簇乙酰膽堿受體(acet
3、ylcholine receptor AChR)、AChR致敏的T細(xì)胞、分泌乙酰膽堿的受體抗體(acetylcholine receptor antibody AChR—Ab)的B細(xì)胞以及與免疫功能障礙有關(guān)的其他胸腺因素,為什么還可能有MG的復(fù)發(fā)?我們認(rèn)為,復(fù)發(fā)與不同的胸腺病理類型之間可能有一定的潛在機(jī)制。復(fù)發(fā)現(xiàn)象可能與術(shù)后仍存在于外周的抗原特異性記憶細(xì)胞有關(guān)。 本研究的研究目的:1.了解伴有不同病理類型胸腺M(fèi)G的臨床特點(diǎn),尋找
4、其內(nèi)在規(guī)律。2.觀察MG患者與正常人對結(jié)核菌素(purified protein derivative PPD)試驗(yàn)的反應(yīng)的一致性。3.通過觀察胸腺擴(kuò)大切除術(shù)前后MG病人外周血免疫記憶T細(xì)胞的功能變化,探討免疫記憶在MG復(fù)發(fā)問題上的作用機(jī)制。 材料與方法: 1.回顧性分析中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院2003年1月—2008年6月神經(jīng)科門診確診并手術(shù)的589例MG患者臨床特點(diǎn),其中胸腺增生523例,胸腺瘤66例,(上皮細(xì)胞為主型胸
5、腺瘤22例,淋巴細(xì)胞為主型胸腺瘤21例,混合細(xì)胞型胸腺瘤23例)。分別比較MGH與MGT,以及MGT三個亞型(上皮細(xì)胞為主型胸腺瘤,淋巴細(xì)胞為主型胸腺瘤,混合細(xì)胞型胸腺瘤)臨床特點(diǎn)的異同。 2.隨機(jī)對照研究MG與正常人對PPD皮試的反應(yīng)性。隨機(jī)取門診初診的MG患者58例,年齡性別匹配的正常人32例,分別做PPD皮試,72小時后觀察結(jié)果。 3.取胸腺擴(kuò)大切除術(shù)前后MG患者的外周血單核細(xì)胞(peripheral blood
6、lymphocytes PBMCs)在卡介苗(bacillus calmette—guerin BCG)的刺激下,與正常人對照,觀察比較γ干擾素(interferon—gamma IFN—γ)產(chǎn)生量的差異。 研究結(jié)果: 1.胸腺影像學(xué)報告與胸腺病理符合率存在較大差異。MGH患者多以兒童為主,首診病程長,Osserman改良分型以Ⅰ型為主,從眼肌型發(fā)展到全身型的時間短,預(yù)后好于MGT患者。MGT患者以成人為主,首診病程短,
7、Osserman改良分型以Ⅱb型為主,從眼肌型發(fā)展到全身型的時間長,危象發(fā)生率高,胸腺浸潤性強(qiáng),預(yù)后差。 2.MG患者PPD皮試陽性率48.3%,正常人65.6%,無明顯差異。 3.PPD皮試陽性者,術(shù)前MG患者BCG記憶T細(xì)胞在BCG刺激下,IFN—γ生成量明顯多于正常人。PPD皮試陰性者,術(shù)前MG患者BCG記憶T細(xì)胞在BCG刺激下,IFN—γ生成量也明顯多于正常人。胸腺擴(kuò)大切除術(shù)后,IFN—γ生成量恢復(fù)到正常水平。
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