磁性介孔硅納米粒子的制備及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究.pdf

1、最近幾年，磁性介孔硅納米粒子(magnetic mesoporous silica nanoparticles，MMSN)在診斷和治療方面得到廣泛的研究。MMSN具有機(jī)械、熱、化學(xué)穩(wěn)定性，從而具有很廣闊的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。它還具有高的比表面積，孔容積，以及窄范圍的可調(diào)的孔徑分布，再加上容易化學(xué)改性的表面和磁靶向性，使其在當(dāng)前藥物傳遞系統(tǒng)中具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢。
　　血管生成對治療心血管疾病、創(chuàng)傷愈合和組織再生有著密切的關(guān)系。血管生成

2、的過程受許多生長因子的調(diào)控，在眾多生長因子中，堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblastgrowth factor，bFGF)是其中一種最重要的生長因子之一，它對很多種細(xì)胞的黏附、增殖、分化、轉(zhuǎn)移以及基因表達(dá)都有積極的作用。然而，生長因子對酶和熱都比較敏感，注入體內(nèi)的話生物活性只能保持很短時(shí)間，導(dǎo)致療效不佳，生物利用度極低。肝素是一種聚陰離子多糖，對不同的生長因子都有很強(qiáng)的結(jié)合能力，還可以使生長因子交聯(lián)他們的受體的同時(shí)保護(hù)

3、他們不被酶解和熱解。因而構(gòu)建一個(gè)基于磁性介孔硅的生長因子傳遞系統(tǒng)是當(dāng)務(wù)之急。
　　在此，本文通過一鍋法合成了一種新型的磁性介孔硅納米粒子，這種材料以通過十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)和聚乙烯吡咯烷酮30(PVP30)的共同組裝形成的球狀Fe3O4聚集體為磁核，它具有均一的核殼結(jié)構(gòu)，同時(shí)還具有超順磁性，此外，它的飽和磁化值達(dá)到了20.3 emu g-1。我們還將肝素固定在熒光標(biāo)記的磁性介孔硅材料上(MFMSNs-HP)，并負(fù)載上b

4、FGF，從而實(shí)現(xiàn)對bFGF的靶向傳遞。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明MFMSNs-HP對bFGF緩釋效果明顯，并且負(fù)載上bFGF的MFMSNs-HP對HUVEC細(xì)胞具有明顯的促增值作用，并且促增值作用可持續(xù)至少6天，而且MFMSNs-HP在高達(dá)200μg mL-1的濃度下依然對人HUVEC細(xì)胞無毒性。我們也嘗試了將阿霉素負(fù)載到了MFMSNs-HP上，發(fā)現(xiàn)它也具有緩釋阿霉素的作用，并保持了對肝癌細(xì)胞HepG2的殺傷作用。所有的這一切都表明MFMSNs-HP