吡羅昔康自微乳化給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、提高難溶性藥物生物利用度是一直以來藥劑學(xué)面臨的問題。自微乳化給藥體系(SMEDDS)是由藥物、油相、表面活性劑和輔助表面活性劑組成的均一、透明的溶液,在特定溫度和溫和攪拌的條件下,遇水自發(fā)乳化形成粒子在150nm以下的乳劑。與常規(guī)乳劑相比,微乳是一種熱力學(xué)穩(wěn)定體系,具有更高的分散度(通常在10～140nm之間),并且由于一些特殊表面活性劑的作用,自微乳化給藥體系(SMEDDS)可以通過多種渠道達(dá)到提高藥物生物利用度的目的。研發(fā)難溶性藥物

2、的自微乳化給藥體系的關(guān)鍵在于發(fā)現(xiàn)合適的藥物載體(油相、表面活性劑、助表面活性劑以及適當(dāng)?shù)脑鋈軇?。因此,對于材料的了解和篩選顯得尤為重要。自微乳化給藥體系(SMEDDS)主要研發(fā)手段是采用偽三元相圖以及對微乳的理化性質(zhì)分析。其中著重要考慮的因素有載體對藥物的溶解能力、自微乳化體系在偽三元相圖區(qū)域特點(diǎn)、形成微乳后藥物的溶出度和微乳粒徑的大小。這些都是影響藥物生物利用度的重要因素。 本課題以難溶性藥物吡羅昔康為模型藥物,吡羅昔康(P

3、iroxicam)又名炎痛昔康,是輝瑞公司研發(fā)出來的解熱鎮(zhèn)痛類非甾體抗炎藥,文獻(xiàn)報道,吡羅昔康難溶于水、生物利用度低。本課題對吡羅昔康自微乳化給藥體系(SMEDDS)進(jìn)行了探索性研究,本研究建立了高效液相色譜法梯度洗脫測定吡羅昔康含量的方法；對15種常用自微乳化輔料進(jìn)行了篩選,優(yōu)選出以辛酸甘油酯為油相、月桂酸聚乙二醇甘油酯為乳化劑、二乙二醇單乙基醚為助表面活性劑的吡羅昔康自微乳化給藥系統(tǒng),并對其進(jìn)行了體內(nèi)外評價。體外溶出結(jié)果表明,5mi