雙環(huán)醇對實驗性腦梗死大鼠抗炎癥損傷機制的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、≯新嘴知艫樅燜北酬婢脯酒則原姍應(yīng)掌套飛 任。 』，i ．．．·r 搿、：j ? 、；7 | ! ：．：’j 毫：．毫纛研究生簽名

2、：勃螅 導(dǎo)師簽章：』／協(xié)杏 二級學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章≥≥≥I j ! 譬歲如f 墀弓河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：加翻晨 導(dǎo)師簽章：I ：_ ／弘笆冽> 年亨 月考日l中文摘要雙環(huán)醇對實驗性腦梗死大鼠抗炎癥損傷機制的研究摘 要目的：腦血管病被認(rèn)為

3、是危害人類健康的主要疾病之一，以其較高的發(fā)病率、致殘率和病死率給人類生命造成嚴(yán)重威脅，隨著人們生活方式的改變，其發(fā)病率有逐年增高的趨勢，給社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。腦血管病中以缺血性腦卒中最常見，約占所有腦血管病的6 0 ％' - - 8 0 ％。腦缺血后繼發(fā)性腦損傷是病情加重及影響預(yù)后的重要原因，繼發(fā)性腦損傷機制復(fù)雜，如氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、鈣超載、興奮氨基酸毒性、細(xì)胞凋亡及線粒體功能異常等因素均參與了繼發(fā)性腦損傷的病理過程。其

4、中過度的炎癥反應(yīng)在腦梗死的病理生理過程中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。如何減輕炎癥損傷成為治療急性期腦梗死的一種重要途徑。T o l l 樣受體( T o l l l i k er e c e p t o r s ，T L R s ) 是近年來發(fā)現(xiàn)的一類天然免疫受體，分布十分廣泛，屬于模式識別受體，可識別并結(jié)合病原體相關(guān)分子模式，通過激活一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起炎性介質(zhì)的釋放，最終激活天然免疫防御及獲得性免疫系統(tǒng)。目前確定的T L R s 共有1 1

5、 種。研究表明，T L R 2 ，T L R 4 和T L R 9 在缺血后被激活。：我們已經(jīng)證實了T L R 2 ，T L R 4 所介導(dǎo)的核因子．r , B ( n u c l e a rf a c t o r - k a p p a B ，N F ．r , B ) 的激活參與了缺血后繼發(fā)性腦損傷。而T L R 9 作為一種炎癥介質(zhì)同樣參與了缺血后繼發(fā)性損傷。腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6 ( T u m o u r - n e c r

6、 o s i s f a c t o rr e c e p t o r - a s s o c i a t e df a c t o r6 ，T R A F 6 ) 是T o l l 樣／白細(xì)胞介素．1 受體( T o l H L ．1 r e c e p t o r ，T I R ) 超家族重要的接頭分子，可以直接和白細(xì)胞介素受體相關(guān)激酶( i n t e r l e u k i n ．1r e c e p t o ra s s o

7、c i a t e dk i n a s e ，I ＆嶇) 結(jié)合、從而激活轉(zhuǎn)錄因子N F —v , B ，引起一系列炎癥細(xì)胞的激活以及炎癥因子的釋放加重缺血后腦損傷。雙環(huán)醇( B i c y c l 0 1 ) 是我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家～類新藥，從中藥五味子丙素中提取。雙環(huán)醇具有減少氧自由基、保護抗氧化酶系統(tǒng)、抗炎、抗凋亡、抗腫瘤增殖的作用。廣泛應(yīng)用于肝炎、肝纖維化、肝癌的治療，研究表明其對缺血再灌注后的肝臟，腎臟均有保護作用