2型糖尿病大鼠胃旁路術(shù)后血漿Ghrelin及相關(guān)代謝參數(shù)的變化.pdf

1、目的：
　　 胃旁路術(shù)(Roux-en-gastric bypass,RYGB)的降血糖作用是國外回顧分析減肥手術(shù)時偶然發(fā)現(xiàn)的,但是其治療2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的確切機制不清,國外大量研究資料來源于臨床研究,樣本量小、失訪率高、混雜因素難以控制,有必要開展動物實驗以便深入探討其機制。本實驗正是建立在動物實驗基礎(chǔ)上觀察胃旁路術(shù)對自發(fā)性2型糖尿病大鼠(GK大鼠)的降糖和改善胰島素抵抗

2、的作用,并探討其相關(guān)機制。
　　 方法：
　　 10周齡雄性GK大鼠30只,隨即分為3個實驗組,周齡、性別及體重匹配的Wistar大鼠10只作為非糖尿病正常對照組(C組),三個實驗組分別接受RYGB術(shù)(RYGB組)、假手術(shù)(SO組)和飲食控制(進食量為RYGB組術(shù)后的1/3,FR組)。手術(shù)前、后監(jiān)測血糖、體重、進食量、OGTT及胰島素釋放、Ghrelin的變化情況。所有計數(shù)資料均用均數(shù)±標準差形式表示,運用統(tǒng)計軟件SPS

3、S13.0進行單因素的方差分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：
　　 術(shù)前各實驗組間 GK 大鼠體重及攝食量無顯著性差異(P＞0.05),各實驗組GK大鼠與正常對照組Wistar大鼠相比,體重及攝食量亦無顯著性差異(P>0.05)。術(shù)后RYGB組和假手術(shù)組大鼠攝食量及體重均有不同程度降低,1～2周時降至最低點,而后呈逐漸上升趨勢。至第4周末時,RYGB組攝食量是平均19.2g/天,超過節(jié)食組大鼠攝食量(9

4、g/天)2倍。體重增加以節(jié)食組最少(-25.2％),RYGB組次之(-10.7％)。
　　 術(shù)前各實驗組間GK大鼠FPG水平無顯著性差異(P>0.05)。與對照組相比較,實驗組FPG水平明顯升高,差異有顯著性(P<0.05)。從術(shù)后第1周開始,實驗組中只有RYGB組FPG水平明顯下降,假手術(shù)組和節(jié)食組術(shù)后FPG持續(xù)在較高水平,與術(shù)前相比,無明顯變化。術(shù)后RYGB組FPG與假手術(shù)組和節(jié)食組相比較,有顯著性差異(P<0.05)。并且

5、,RYGB組術(shù)后FPG水平與非糖尿病正常對照組FBS水平相比,無顯著性差異(P>0.05)。
　　 術(shù)前各實驗組間OGTT曲線無顯著性差異。各實驗組與非糖尿病正常對照組OGTT曲線相比,有顯著性差異(P<0.05)。術(shù)后第3周末,葡萄糖灌胃30分鐘各實驗組血糖水平無顯著差異(P>0.05)。灌胃后60分、90分、120分,RYGB組血糖水平逐漸下降,與非糖尿病正常對照組相比無顯著差異(P>0.05),而假手術(shù)組和節(jié)食組灌胃后血糖

6、持續(xù)在較高水平,與RYGB組比較有顯著性差異(P<0.05)。
　　 術(shù)前各實驗組間空腹血漿胰島素水平無顯著性差異,均明顯高于非糖尿病正常對照組(P<0.05)。葡萄糖灌胃后非糖尿病正常對照組血漿胰島素水平隨血漿葡萄糖水平升降而相應(yīng)變化,而各實驗組血漿胰島素水平持續(xù)在高水平波動,未顯示隨血糖水平上升而升高。術(shù)后葡萄糖灌胃前假手術(shù)組與節(jié)食組血漿胰島素水平接近(P>0.05),均明顯高于對照組(P<0.05)。RYGB組空腹胰島素水

7、平接近對照組,與假手術(shù)組、節(jié)食組比較有顯著性差異(P<0.05)。術(shù)后RYGB組血漿胰島素水平在葡萄糖灌胃后30分升高2倍以上,灌胃60分至120分降至基礎(chǔ)水平。而假手術(shù)組與節(jié)食組灌胃后血漿胰島素水平與術(shù)前類似,與基礎(chǔ)水平相比無顯著變化。
　　 手術(shù)前GK大鼠血漿Ghrelin水平低于Wistar大鼠,RYGB術(shù)后GK大鼠血漿Ghrelin水平明顯升高,與SO組及FR組比較差異顯著(P<0.05)。FR組第三周末血漿Ghreli

8、n水平也升高,但與SO組比較無顯著性差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 RYGB能顯著降低 GK糖尿病大鼠血糖,并與 RYGB后大鼠體重下降及飲食減少無關(guān)。RYGB術(shù)后GK大鼠OGTT曲線及胰島素釋放曲線恢復(fù)至正常水平,提示RYGB術(shù)是2型糖尿病一種有效治療方式,不僅能使血糖得到良好控制,而且能改善胰島素抵抗及恢復(fù)胰島功能。GK大鼠Ghrelin水平低于非糖尿病Wistar大鼠；RYGB術(shù)后Ghrelin升高,是