丙泊酚對大鼠急性心肌缺血再灌注損傷中自噬的影響.pdf

1、目的：研究丙泊酚對大鼠急性心肌缺血再灌注損傷中自噬的影響及其可能機(jī)制。
　　方法：84只成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為6組:假手術(shù)組(Sham組)、缺血再灌注組（I/R組）、脂肪乳組（F組）、6 mg·kg-1·h-1丙泊酚組（P1組）、12 mg·kg-1·h-1丙泊酚組(P2組)和24 mg·kg-1·h-1丙泊酚組（P3組）。采用結(jié)扎左冠狀動脈前降支的方法建立在體心臟缺血再灌注損傷模型。Sham組穿

2、線后穩(wěn)定20min，不結(jié)扎左冠狀動脈前降支;其余各組穩(wěn)定20 min后均進(jìn)行30 min缺血和120min再灌注。缺血前10min， F組經(jīng)股靜脈輸入脂肪乳2.4 ml·kg-1·h-1，P1、P2、P3組分別經(jīng)股靜脈輸入丙泊酚6、12、24 mg·kg-1·h-1;記錄平衡末、缺血30 min和再灌注120 min時(shí)各組的心率（HR）、平均動脈壓(MAP)，并計(jì)算相應(yīng)的心率-血壓乘積(RPP);采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC

3、)染色法測量心肌梗死面積百分比，采用酶標(biāo)法測定血漿乳酸脫氫酶(LDH)的活性，采用免疫印跡法(Westernblot)半定量測定自噬相關(guān)蛋白LC3、磷酸化Akt(p-Akt)和總Akt的表達(dá)。
　　結(jié)果：平衡末各組心功能指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。再灌注120 min時(shí)，與Sham組相比，I/R組HR、MAP、RPP明顯降低，心功能減弱，心肌梗死面積增大，血漿LDH活性升高(P＜0.05);與I/R組相比，P1、P2、P3三

4、組的心功能改善，心肌梗死面積減小，血漿LDH活性降低，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值減低，p-Akt表達(dá)增加(P＜0.05);I/R組和F組各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;與P1組相比，P2組心功能改善，心肌梗死面積減小，血漿LDH活性降低，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值減低，p-Akt表達(dá)增加(P＜0.05)，而P3組各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：丙泊酚通過減少LC3的表達(dá)抑制自噬的發(fā)生，發(fā)揮抗心肌缺血