巴戟天寡糖對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、自20世紀70年代，有學者提出缺血再灌注損傷(ischemic reperfusion injury，IRI)這個概念以來，其已成為心血管研究的熱點問題。許多實驗研究表明，氧自由基、鈣超載、心肌纖維能量代謝障礙、血管內(nèi)皮細胞、一氧化氮、中性粒細胞、細胞凋亡等均可能參與再灌注損傷的過程。因此，探索能夠干預以上各種因素的有效措施對心肌缺血再灌注損傷的防治有著十分重要的意義。 藥理性預適應(yīng)(pharmacologic precondi

2、tioning，PPC)是應(yīng)用藥物模擬或激發(fā)體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)而誘導心肌保護。目前已成為一種研究趨勢，將有利于開發(fā)抗心肌IRI的藥物和進一步探索心肌IRI的機制。近年來中藥提取物在減輕心肌IRI的研究中取得了較大的進展。有實驗證實巴戟天(Morinda officinalis How)提取物可以提高腦組織，肝組織抗氧化酶的活性；并對超氧陰離子及羥自由基均有良好的清除作用，但在心肌方面的研究很少見。本研究以巴戟天寡糖(Morindaoffic

3、inalis oligose，MOO)為藥理性預適應(yīng)藥物，地奧心血康為陽性對照藥，建立大鼠心肌缺血再灌注模型，觀察MOO對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響。 研究方法： MOO用蒸餾水配成O．07g/ml，0．14g/ml，0．28g/ml三種濃度的藥液。地奧心血康膠囊取其內(nèi)容物用0．5﹪羧甲基纖維素鈉配成0.07g/ml的混懸液。96只Wistar大鼠，雌雄各半，隨機分為假結(jié)扎(sham ligafion，Sham)組，缺

4、血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)模型組，陽性藥物(地奧心血康，DK 0．7g/kg)對照組及MOO 2．8g/kg、1．4g/kg、0．7g/kg大中小三個劑量組，共六組，每組16只。DK組和MOO三個劑量組按體重10ml/kg分別給予地奧心血康混懸液和三種相應(yīng)濃度的MOO藥液灌胃；假結(jié)扎組和I/R模型組按體重10ml/kg給予蒸餾水灌胃。一天一次，共7天。末次給藥一小時后，各組動物均接受開胸，假結(jié)扎組用5/

5、0絲線穿于冠狀動脈左前降支(left anterior descnding，LAD)中上1/3處，不結(jié)扎。其他各組均用5/0絲線于冠狀動脈LAD中上1/3處結(jié)扎。30min后解除結(jié)扎，再灌注90 min。記錄各組的心電圖等，進行心律失常評分和測定血流動力學指標。再灌注結(jié)束后，各組一半動物推注伊文思藍，取出心臟。冷凍后沿左室長軸切成1.5mm厚的薄片，經(jīng)1﹪Trc再次染色，放入10﹪甲醛中固定24h。用解剖刀剔取不同顏色的組織，分別稱重，

6、測定缺血和梗死范圍。各組另一半動物立即取出心臟，制成10﹪心肌組織生理鹽水勻漿，測定生化指標：超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、Na<'+><,->K<'+>-ATP酶(Na<'+><,->K<'+>-ATPase)、Ca<'2+>-ATP酶(Ca<'2+>-ATPase)、Mg<'2+>-ATP酶(Mg<'2+>-ATPase)及肌酸激酶(CK)等，測定方法按試劑盒說

7、明書進行。 結(jié)果： 1血流動力學參數(shù)LAD結(jié)扎前各組間血流動力學參數(shù)無顯著性差異(P>0.05)，與假結(jié)扎組相比I/R模型組LAD結(jié)扎后各觀測時間左室收縮壓(LVSP)和左室內(nèi)壓最大變化速率(±dp/dtmax)的數(shù)值均降低尤以再灌注期顯著，左室舒張末壓(LVEDP)的數(shù)值則明顯升高(P<0.01)；而DK與MOO 2.8g/kg、0.7g/kg組的LVSP和±dp/dt max數(shù)值均明顯高于I/R組，LVEDP數(shù)值則明

8、顯低于FR組(P<0.01)。 2心律失常評分除MOO 0.7g/kg組外，其余用藥組在缺血期及再灌注期的心律失常評分值均明顯低于FR組([P<0.01)；DK與MOO 2.8g/kg組在缺血期及再灌注期的心律失常評分值無顯著性差異(P>0.05)。 3心肌損傷范圍和心肌梗死范圍心肌損傷范圍和梗死范圍I/R組明顯高于假結(jié)扎組(P<0.01)；而DK組，MOO 2.8g/Kg、1.4g/kg及0.7g/kg組的心肌損傷范圍

9、和梗死范圍則明顯低于I/R組(P<0.01)。 4 心肌中SOD、CAT、GSH-Px的活性及MDA的含量變化I/R組的SOD、CAT,GSH-Px的活性均顯著低于假結(jié)扎組，MDA的含量則顯著高于假結(jié)扎組(P<0.01)；而DK組，MOO 2.8g/kg、1.4g/kg及0.7g/kg組心肌中SOD、CAT、GSH-Px的活性均明顯高于I/R組，MDA的含量則明顯低于I/R組(P<0.01)。 5 心肌中的Na<'+>-

10、ATPase、Ca<'2+>-ATPase、Mg<'2+>-ATPase及肌酸肌酶(CK)的活性變化I/R組與假結(jié)扎組相比，心肌中的Na<'+>-K<'+>-ATPase，Ca<'2+>-ATPase，Mg<'2+>-ATPase的活性顯著降低，CK的活性明顯升高(P<0.01)；而DK組，MOO 2.8g/kg、1.4g/kg及0.7g/Kg組心肌中Na<'+>-K<'+>-ATPase、Ca<'2+>-ATPase、Mg<'2+>-

11、ATPase的活性均明顯高于I/R組，CK的活性則顯著低于I/R組(P<0.01)。DK組與MOO2.8g/Kg組心肌中的Na<'+>-K<'+>-ATPase、Ca<'2+>-ATPase、Mg<'2+>-ATPase及CK的活性無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1 巴戟天寡糖具有抗心肌缺血再灌注損傷的作用，明顯改善心臟血流動力學，降低再灌注期心律失常的發(fā)生率，顯著縮小心肌梗死范圍。 2 巴戟天寡糖可提高