藻酸鈣凝膠復(fù)合萬古霉素預(yù)防骨感染的試驗(yàn)研究.pdf

1、目的：感染為目前外科醫(yī)生棘手的問題，而開放性骨折以及骨科手術(shù)造成的骨感染的治療為目前骨科醫(yī)師面臨重大挑戰(zhàn)，骨感染造成的嚴(yán)重并發(fā)癥往往給患者經(jīng)濟(jì)及身體上造成重大損失，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致終生殘疾甚至失去生命。以往研究骨感染的治療方法較多，在臨床上取得一定成果，但其治療長期性及致殘性仍為現(xiàn)實(shí)存在的問題。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對病因?qū)W認(rèn)識(shí)的增多，目前對骨感染預(yù)防研究隨之增多，并取得一定的成果，而抗生素的應(yīng)用方法作為預(yù)防骨感染的一個(gè)關(guān)鍵因素，目前隨著認(rèn)識(shí)的

2、不斷增加，也在發(fā)生改變，從原來術(shù)后用藥向術(shù)前預(yù)防用藥轉(zhuǎn)變，從以前的全身大劑量用藥逐漸向目前提倡的局部用藥轉(zhuǎn)變。隨著研究的不斷進(jìn)展，目前研究為找到一種藥物載體，既能在感染灶局部控釋抗生素的長期有效釋放，達(dá)到殺死細(xì)菌預(yù)防感染，又能夠自體降解，不需再次手術(shù)，減輕病人痛苦，同時(shí)不影響骨折及皮膚愈合等。藻酸鈣凝膠是一種理想的組織工程支架材料，目前其在骨科創(chuàng)傷修復(fù)方面的應(yīng)用是組織工程學(xué)的研究熱點(diǎn)，由于藻酸鈣凝膠可緩慢吸收，具有化學(xué)穩(wěn)定性、低毒性、低

3、致熱源性、免疫反應(yīng)性等，目前國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于制藥、食品、生物工程材料等，尤其作為緩釋藥物的載體的研究為目前研究的重點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)通過應(yīng)用藻酸鈣凝膠復(fù)合抗生素與磷酸三鈣復(fù)合抗生素以及傳統(tǒng)全身用藥治療方法比較，通過骨髓炎造模，對比術(shù)前及術(shù)后體重，體溫，白細(xì)胞的變化，以及造模后的X光片、病理、以及細(xì)菌培養(yǎng)等比較，探討采用局部緩釋系統(tǒng)給藥對骨感染的預(yù)防效果。方法：以60只健康成年新西蘭白兔為實(shí)驗(yàn)對象，隨機(jī)分為三組：A組、B組和C組，每組20只，各組

4、右側(cè)脛骨分別采用金黃色葡萄球菌建立骨髓炎模型，造模后A組閉合切口給予肌注萬古霉素5天，B組局部放置磷酸三鈣復(fù)合萬古霉素混合物后縫合切口，C組放置藻酸鈣復(fù)合萬古霉素凝膠，各組分別觀測術(shù)后各組第2、3、4、8周體溫及白細(xì)胞變化，并與術(shù)前對比，觀察術(shù)后各組大體變化。術(shù)后4周及8周隨機(jī)處死10只兔子，通過體重與術(shù)前對比，術(shù)后各組體重對比，以及術(shù)后放射學(xué)、組織學(xué)、細(xì)菌學(xué)檢查，將以上各組數(shù)據(jù)收集后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較上述各組方法對骨感染的預(yù)防作用。

5、 結(jié)果：A組有1只試驗(yàn)用兔于術(shù)后第3天死亡，死亡率為5％，B組及C組無兔子死亡。大體觀察：A組有14只， B組有9只兔子出現(xiàn)局部腫脹，并出現(xiàn)局部竇道、滲出。A組及B組大部分處死后切開可見膿性分泌物。C組試驗(yàn)用兔傷口均愈合良好，皮膚縫線2周自行脫落，局部無紅腫及滲出等，處死后切開局部未見濃性分泌物。體溫及白細(xì)胞觀察：術(shù)后A組及B組第2、3周體溫以及白細(xì)胞與術(shù)前相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第4周以后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組及B組術(shù)后第4周及術(shù)后

6、8周體重較術(shù)前相比有明顯區(qū)別。C組各周白細(xì)胞及體溫與術(shù)前相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組及B組術(shù)后第2、3周體溫與C組相比有明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第4周以后A組及B組體溫高于C組，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。體重觀察：A組及B組體重均低于C組，A組及B組相比無明顯差別，A組和B組與C組相比有明顯差別，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析后有明顯意義。A組有19只兔子細(xì)菌培養(yǎng)陽性，細(xì)菌培養(yǎng)陽性率為100％，B組有10只兔子細(xì)菌培養(yǎng)陽性，細(xì)菌培養(yǎng)陽性率為50％，C組細(xì)菌培養(yǎng)陽性率為0。

7、X線觀察：A組X線骨髓炎Laurence記分分值極高，B組X線骨髓炎Laurence記分分值較高。B組Laurence記分與A組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，X線骨髓炎Laurence記分分值極低，A組及B組X線記分與C組有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).組織學(xué)觀察：A組及B組病理切片見大量淋巴細(xì)胞以及部分死骨，并可見部分膿腔℃組其組織學(xué)和大體觀察均無骨髓炎表現(xiàn)。結(jié)論：藻酸鈣凝膠可作為一種藥物緩釋劑，復(fù)合抗生素后可使抗生素在局部緩慢