HCMV感染上調(diào)人星形膠質(zhì)細胞IGF2分泌對膠質(zhì)瘤細胞生物學行為影響的分子機制.pdf

1、分類號：R373密級：不保密UDC：578學校代碼：11065碩士學位論文HCMVHCMV感染上調(diào)人星形膠質(zhì)細胞感染上調(diào)人星形膠質(zhì)細胞IGF2IGF2分泌對分泌對膠質(zhì)瘤細胞生物學行為影響的分子機制膠質(zhì)瘤細胞生物學行為影響的分子機制黃睿指導教師王斌教授學科專業(yè)名稱病原生物學論文答辯日期2015年6月2日良好，基本不發(fā)生形變，又能持續(xù)性的分泌IGF2，為下一步研究對膠質(zhì)瘤細胞影響的研究奠定基礎(chǔ)。2.HCMV感染的星形膠質(zhì)細胞IGF2基因表達

2、量隨著時間的延長呈遞增趨勢。星形膠質(zhì)細胞外分泌IGF2蛋白的表達量也同步增長。3.建立共培養(yǎng)體系以后，免疫熒光結(jié)果顯示，與感染了HCMV的星形膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)膠質(zhì)瘤細胞表面磷酸化的IGFIR比例顯著增加。并且隨著共培養(yǎng)時間的延長，磷酸化IGFIR的比例有逐步遞增的趨勢。與未感染了HCMV的星形膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)膠質(zhì)瘤細胞表面磷酸化IGFIR比例基本不變，非磷酸化的IGFIR處于優(yōu)勢地位。4.qRTPCR以及Westernblot驗證了IGFI

3、R下游MAPKATF5信號通路的激活，最終將影響到膠質(zhì)瘤細胞的發(fā)展。5.CCK8檢測結(jié)果顯示：膠質(zhì)瘤細胞與感染了HCMV的星形膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)或者培養(yǎng)液中加入外源性IGF2，可以促進其增殖，且后者作用大于前者。而與未感染HCMV的星形膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)的膠質(zhì)瘤細胞增殖明顯落后于以上兩組。流式細胞術(shù)檢測結(jié)果顯示：與感染了HCMV的星形膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)或者培養(yǎng)液中加入外源性IGF2的膠質(zhì)瘤細胞凋亡率也呈現(xiàn)降低的趨勢，而與未感染HCMV的星形膠質(zhì)細胞

4、共培養(yǎng)的膠質(zhì)瘤細胞凋亡率基本保持不變。結(jié)論：結(jié)論：1HCMVAD169感染人星形膠質(zhì)細胞將上調(diào)IGF2的基因表達，同時也促進了人星形膠質(zhì)細胞外分泌IGF2蛋白增多。2與感染了HCMV的星形膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)的膠質(zhì)瘤細胞，IGFIR受體被激活，IGFIR磷酸化水平升高。在膠質(zhì)瘤細胞內(nèi)激活MAPK通路，最終導致了ATF5的高表達。3MAPKATF5通路的激活將會影響膠質(zhì)瘤細胞的生存及生長，提高膠質(zhì)瘤細胞的增殖能力，減少了膠質(zhì)瘤細胞凋亡，加速了病