覺醒肽(orexin-A)對大鼠酒精性昏迷促醒作用中單胺能神經(jīng)遞質(zhì)機制的研究.pdf

1、多年來，受限于對覺醒系統(tǒng)的認識，昏迷治療的研究未取得重大突破。做為臨床上常見的昏迷類型，酒精性昏迷的治療目前無特效解毒劑，它的促醒治療一直是治療的重要方面。昏迷的發(fā)生與覺醒系統(tǒng)障礙有重要關聯(lián)，覺醒肽(orexin)的發(fā)現(xiàn)使人們對覺醒的認識進入新的階段。為覺醒機制的研究及昏迷的治療提供廣闊的前景。研究發(fā)現(xiàn)orexin僅位于下丘腦外側(cè)區(qū)(LHA)，orexin神經(jīng)元卻投射到上行激動系統(tǒng)的廣泛區(qū)域，如組胺能的乳頭體核(TMN)、去甲腎上腺素能

2、的藍斑(LC)、5-羥色胺能的中縫背核(DR)等。orexin的覺醒機制是否與傳統(tǒng)的興奮性單胺能神經(jīng)遞質(zhì)(組胺、NA、5-HT)相關，賈曉軍的前期工作已證實orexin-A可縮短酒精性昏迷大鼠的清醒時間，本研究通過大鼠皮層腦電圖進一步探討orexin-A對酒精性昏迷促醒的相關機制，即是否與單胺能神經(jīng)遞質(zhì)相關。
　　 一、建立實驗模型
　　 1、建立酒精昏迷大鼠模型
　　 2、安置皮層腦電圖電極
　　 3、

3、建立側(cè)腦室套管
　　 二、單胺能神經(jīng)遞質(zhì)阻斷劑是否能阻斷orexin的促醒作用。如果能阻斷，說明orexin的促醒機制是通過興奮單胺能神經(jīng)元實現(xiàn)的。阻斷效應的觀察是通過大鼠皮層腦電圖來監(jiān)測的，以δ波所占比例多少作為昏迷深度的腦電判別指標。早期試驗已證實，皮層腦電圖δ波比例因orexin的興奮作用而明顯降低。
　　 1、組胺H1受體阻斷劑吡拉名(pyrilamine)對orexin-A的阻斷作用給吡拉名后，同對照組相比，δ

4、波比例明顯升高(p<0.01)；先給吡拉名預處理然后再給orexin-A，同對照組相比，δ波比例明顯升高(p<0.05)，6波比例并沒有因orexin-A而降低。說明吡拉名逆轉(zhuǎn)了orexin-A的興奮作用。進而提示，吡拉名受體途徑參與了orexin-A的興奮效應。
　　 2、去甲腎上腺素α1受體阻斷劑哌唑嗪(prazosin)對orexin-A的阻斷作用
　　 給哌唑嗪后，同對照組相比，δ波比例明顯升高(p<0.01)；

5、先給哌唑嗪預處理然后再給orexin-A，δ波比例與對照組相比無明顯差異(p>0.05)，δ波比例并沒有因orexin-A而降低，說明哌唑嗪對orexin-A有阻斷作用。進而提示，去甲腎上腺素α1受體途徑參與了orexin-A的興奮效應。3、5-羥色胺受體(5-HT2)阻斷劑利坦色林(ritanserin)對orexin-A的阻斷作用
　　 給利坦色林后，同對照組相比，δ波比例明顯升高(p<0.01)；先給利坦色林預處理然后再給