睡眠剝奪對(duì)抑郁模型大鼠不同腦區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響.pdf

1、背景與目的:抑郁障礙是最常見(jiàn)的精神障礙之一,具有反復(fù)發(fā)作和自殺的傾向。藥物治療和心理治療起效均較慢,睡眠剝奪(sleep deprivation,SD)具有快速的抗抑郁效應(yīng)。研究表明睡眠剝奪可能通過(guò)改變5-羥色胺(serotonin,5-HT)、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺( dopamine,DA)和乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)等神經(jīng)遞質(zhì)起作用,但目前研究結(jié)果并不一致。本研究擬通過(guò)對(duì)抑郁

2、模型大鼠進(jìn)行連續(xù)72小時(shí)快眼動(dòng)睡眠剝奪(rapid eye movement sleep deprivation,REMSD)觀察大鼠自主行為和不同腦區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的改變,旨在探討睡眠剝奪可能的快速抗抑郁機(jī)制。
　　材料和方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為Sprague Dawley2-3月齡雄性大鼠,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、抑郁模型組、抑郁模型+72小時(shí)REMSD組、抑郁模型+大平臺(tái)對(duì)照組,每組12只。抑郁模型為慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激抑郁模型,RE

3、MSD用小平臺(tái)水環(huán)境法。應(yīng)用曠場(chǎng)行為實(shí)驗(yàn)觀察大鼠自主行為的變化。采用高效液相色譜儀-熒光檢測(cè)器(high-performance liquid chromatography with fluorescence detection,HPLC-FLD)檢測(cè)大鼠不同腦區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量。
　　結(jié)果:經(jīng)過(guò)21天的慢性應(yīng)激后,大鼠的自主行為較正常對(duì)照組顯著減少;而抑郁模型大鼠經(jīng)過(guò)72小時(shí)REMSD后自主行為又明顯增加(88.73±12.

4、76),與大平臺(tái)對(duì)照組(57.11±7.91)相比有顯著性差異(P<0.05)。
　　正常對(duì)照組海馬和額葉部位5-HT含量分別為(0.4582±0.0554ng/mg)和(0.6621±0.0859ng/mg),抑郁模型組這兩個(gè)部位5-HT含量與正常對(duì)照組相比均顯著減少(P<0.05)。REMSD組海馬5-HT含量較抑郁模型組和大平臺(tái)對(duì)照組都有顯著增高(P<0.05),額葉無(wú)此變化。紋狀體和下丘腦部位5-HT含量在應(yīng)激前后和睡眠剝

5、奪前后均沒(méi)有明顯變化。
　　正常對(duì)照組海馬和額葉部位色氨酸(tryptophan,TP)含量分別為(3.2313±0.3801ng/mg)和(3.4931±0.4434ng/mg),抑郁模型組這兩個(gè)部位TP含量與正常對(duì)照組相比均顯著升高(P<0.05)。REMSD組這兩個(gè)部位TP含量較抑郁模型組均有不同程度的降低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　正常對(duì)照組大鼠海馬和下丘腦部位的NE含量分別為(2.5111±0.8749ng/mg)和(

6、0.6142±0.2531ng/mg),抑郁模型組僅下丘腦部位的NE含量與正常對(duì)照組相比顯著降低(P<0.05)。REMSD組這兩個(gè)部位NE含量?jī)H下丘腦部位NE含量較抑郁模型組和大平臺(tái)對(duì)照組有一定程度的增高,但無(wú)顯著性差異。
　　正常對(duì)照組紋狀體部位DA含量為(0.6448±0.1236ng/mg),抑郁模型組、REMSD組和大平臺(tái)對(duì)照組紋狀體部位DA含量與正常對(duì)照組之間無(wú)顯著性差異。
　　結(jié)論:
　　1.72小時(shí)RE

7、MSD可明顯改善慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激抑郁模型大鼠的抑郁樣行為;
　　2.海馬部位5-HT含量的增高可能在REMSD快速抗抑郁過(guò)程中起著重要的作用;
　　3.下丘腦NE神經(jīng)傳遞可能在REMSD的抗抑郁過(guò)程中不起主要作用;
　　4.多巴胺在REMSD的抗抑郁過(guò)程中可能不起作用。
　　上述結(jié)果提示,REMSD可逆轉(zhuǎn)慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激抑郁模型大鼠的抑郁樣行為,其快速抗抑郁作用可能與增強(qiáng)海馬部位的5-HT神經(jīng)傳遞有關(guān)