Paxillin、PTEN在胃腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　 胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,每年因胃癌死亡的患者占惡性腫瘤死亡因?yàn)榈氖孜?幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4,且每年還有2萬以上的新發(fā)病例。近年來胃癌的發(fā)病有低齡化的趨勢,但就其早期診斷、治療及預(yù)后而言,仍不理想,腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移是影響胃癌患者預(yù)后和生存的主要因素。Paxillin是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一能與癌基因結(jié)合的含酪氨酸的粘附調(diào)節(jié)蛋白,主要定位于粘著斑,與多種腫瘤的形成有關(guān)。PTEN(phosphat

2、ase and tensinhomolog deleted on chromosome10),也稱MMAC1或TEP1基因,是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一能使脂類去磷酸化的抑癌基因,其表達(dá)缺失常見于多種晚期原發(fā)性惡性腫瘤。研究表明Paxillin和PTEN在許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,但其作用和相關(guān)機(jī)制仍不明,聯(lián)合檢測二者在胃癌中表達(dá)的報(bào)道罕見。本研究通過檢測Paxillin和PTEN在正常胃粘膜和胃腺癌組織中的表達(dá),旨在判斷二者

3、在胃腺癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移過程中的作用,從而為臨床選擇合適的輔助治療、預(yù)測患者預(yù)后提供相關(guān)依據(jù)。
　　 材料與方法
　　 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2007年1月至2008年12月經(jīng)病理檢查證實(shí)為胃腺癌的手術(shù)切除標(biāo)本88例,其中男64例,女24例,年齡32～80歲,中位年齡58.5歲。TNM分期:Ⅰ期30例,Ⅱ期28例,Ⅲ期16例,Ⅳ期14例；分化程度:高分化12例,中分化40例,低分化36例；浸潤未侵犯漿膜層42例,

4、侵犯漿膜層46例；不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移44例,伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移44例。另取同期40例內(nèi)鏡下活檢正常胃粘膜標(biāo)本作為對照。所有患者術(shù)前均未接受過化、放療。所有組織均經(jīng)10％福爾馬林固定、石蠟包埋、連續(xù)切片,切片厚4μm,取數(shù)張進(jìn)行HE染色,作組織病理學(xué)診斷,其余切片作免疫組織化學(xué)染色。常規(guī)脫蠟,水化,高壓抗原修復(fù)后,用3％H2O2消除內(nèi)源性過氧化物酶的活性,具體步驟嚴(yán)格按照免疫組化SP試劑盒說明書操作,一抗工作濃度均為1:100。以已知Paxilli

5、n和PTEN陽性胃腺癌組織切片作陽性對照,以磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為陰性對照。采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件,組間比較采用x2檢驗(yàn),Paxillin表達(dá)與PTEN表達(dá)的相關(guān)性研究采用Spearman等級相關(guān)分析,以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)Paxillin和PTEN主要表達(dá)于癌細(xì)胞的胞漿,胞膜可見少量Paxillin表達(dá)。
　　 (2)Paxillin在胃腺癌組織中的陽性表達(dá)率為

6、65.9％(58/88),在正常胃粘膜組織中的陽性表達(dá)率為32.5％(13/40),Paxillin在胃腺癌組織中表達(dá)明顯高于正常組織(P=0.000)。Paxillin在高中分化癌和低分化癌中表達(dá)的陽性率分別為53.8％(28/52)、83.3％(30/36)；在未侵犯漿膜層組和侵犯漿膜層以外組表達(dá)的陽性率分別為54.8％(23/42)、76.1％(3.5/46)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)的陽性率分別為54.5％(24/44

7、)、77.3％(34/44)；在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期中和在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期中表達(dá)的陽性率分別為58.6％(34/58)、80.0％(24/30)。Paxillin的表達(dá)與胃腺癌組織分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)(P<0.05)。
　　 (3)PTEN在胃腺癌組織中的陽性表達(dá)率為47.7％(42/88),在正常胃粘膜組織中的陽性表達(dá)率為100％(40/40),PTEN在胃腺癌組織中表達(dá)明顯低于正常組織(P=0.00

8、0)。PTEN在高中分化癌和低分化癌中表達(dá)的陽性率分別為61.5％(32/52)、27.8％(10/36)；在未侵犯漿膜層組和侵犯漿膜層以外組表達(dá)的陽性率分別為71.4％(30/42)、26.1％(12/46)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)的陽性率分別為63.6％(28/44)、31.8％(14/44)；在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期中和在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期中表達(dá)的陽性率分別為56.9％(33/58)、30.0％(9/30)。PTEN的表達(dá)

9、與胃腺癌組織分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)(P<0.05)。
　　 (4)胃腺癌組織中Paxillin表達(dá)和PTEN表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(r==-0.369,P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)Paxillin在癌組織中的表達(dá)明顯高于正常組織,提示其可能與胃腺癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 (2)Paxillin的表達(dá)與胃腺癌的分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期明顯相關(guān),Paxillin