食管腺癌組織中CAIX蛋白的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的:食管癌（EC）是常見(jiàn)的消化道實(shí)體惡性腫瘤，在所有惡性腫瘤占2％，居全球第七位，是我國(guó)最常見(jiàn)的六大腫瘤之一。食管腺癌(EAC)是食管癌常見(jiàn)的病理類型之一，在西方國(guó)家以食管腺癌為主，在我國(guó)食管腺癌的發(fā)病率僅次于食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)。在中國(guó)原發(fā)食管腺癌的發(fā)病率占食管癌的5%-10%；食管腺癌患者的五年生存率約為10%，手術(shù)后的五年生存率較非手術(shù)的高，手術(shù)后約為15%-40%。全世界每年死于食管癌的人約30萬(wàn)，但我國(guó)約占15萬(wàn)

2、。據(jù)預(yù)測(cè)，癌癥的死亡率還在持續(xù)增長(zhǎng)，到2030年估計(jì)將有1.1億人死于癌癥。目前，包括中國(guó)在內(nèi)的世界性范圍內(nèi)，食管腺癌發(fā)生率呈逐年明顯升高的趨勢(shì)。雖有研究表明，早期食管癌患者行手術(shù)根治術(shù)可以達(dá)到滿意效果，但因?yàn)樵缙诎Y狀不明顯、特異性不高，而且大多數(shù)患者在發(fā)病早期進(jìn)食哽咽感、胸骨后疼痛等不在意，因此初診時(shí)多數(shù)患者就已經(jīng)進(jìn)入中晚期。對(duì)于食管腺癌的診療來(lái)說(shuō)，探索尋求一種新的方法和思路非常重要。目前，食管癌的治療有多種手段，最主要方式是采用外科

3、手術(shù)方法（病變組織切除并作消化道重建），依據(jù)實(shí)際情況配合放化療、生物免疫治療、中醫(yī)中藥等綜合治療。以上方法作為傳統(tǒng)的治療方式，但是對(duì)于不能行根治手術(shù)的晚期患者，特別是不能耐受手術(shù)，生活質(zhì)量和生存期得不到明顯改善，不能耐受治療副作用出現(xiàn)病情加重甚至死亡。因此，對(duì)于食管癌來(lái)說(shuō)，尋求探索研發(fā)一種新型的、有效的診療方法十分必要。隨著技術(shù)的進(jìn)步，DNA重組技術(shù)的逐步完善，腫瘤的免疫靶向治療技術(shù)也在快速發(fā)展，在未來(lái)有可能成為主要的診療手段。食管癌是

4、常見(jiàn)消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病是多階段、多因素、多基因共同作用的結(jié)果，研究其發(fā)病機(jī)制對(duì)食管癌的診斷及治療意義重大。本研究針對(duì)CA IX在食管腺癌中表達(dá)情況進(jìn)行研究，探討食管腺癌的發(fā)病機(jī)理，為靶向治療提供研究基礎(chǔ)。
　　碳酸酐酶IX(CA IX)為一個(gè)跨膜蛋白，已為腫瘤相關(guān)蛋白，主要在正常人上消化道及胰腺、膽囊、肝臟等相關(guān)器官中表達(dá)，其他正常組織幾乎不表達(dá)，而在許多實(shí)體瘤中高度表達(dá)，并參與腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲相關(guān)。CA IX

5、對(duì)放療及化療產(chǎn)生耐受，且促使惡化，加快癌細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移。快速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞促使氧化磷酸化、無(wú)氧酵解等，使腫瘤微環(huán)境改變易缺血、缺氧。CA IX使腫瘤細(xì)胞內(nèi)堿外酸，這為腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和侵襲創(chuàng)造了條件。CAⅨ蛋白在國(guó)內(nèi)對(duì)于腺癌的研究甚少，而且目前關(guān)于CA IX在食管腺癌組織中的表達(dá)情況國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)告。
　　因此，研究CA IX在食管腺癌組織中的表達(dá)，探討在食管癌發(fā)病中的作用，可為臨床診治及預(yù)后判斷提供新的理論依據(jù)。
　　方法:<

6、br>　　1.采用免疫組化SP的方法檢測(cè)45例食管腺癌組織、癌旁不典型增生及正常食管組織中CA IX蛋白的表達(dá)情況；應(yīng)用RT-PCR方法分析在食管腺癌組織、癌旁不典型增生及正常食管組織中表達(dá)分布情況，并分別分析CA IX的表達(dá)水平與臨床病理特征的關(guān)系。
　　2.應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-X±S）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和比分?jǐn)?shù)（率

7、）表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn),表達(dá)的關(guān)聯(lián)性分析采用Pearson列聯(lián)系數(shù)；兩組間比較采用χ2檢驗(yàn),配對(duì)計(jì)數(shù)資料采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)；P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:CAⅨ蛋白在食管腺癌組織、癌旁不典型增生和正常食管組織中的陽(yáng)性表達(dá)率依次為66.7%（30/45），24.4%（11/45），4.4%（2/45），三者兩兩比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。食管腺癌組織中CAⅨ蛋白的表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度及臨床分期有關(guān)，與性別