生精育嗣膠囊的藥效、毒理學(xué)實驗研究.pdf

1、一、生精育嗣膠囊藥效學(xué)實驗 目的：本文對生精育嗣膠囊進(jìn)行了與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗，為臨床應(yīng)用藥物提供藥效學(xué)依據(jù)。方法：用昆明小鼠60只，分成3組：正常組、模型組、中藥組。用腹腔注射環(huán)磷酰胺法建立生精障礙不育模型，造模完成后，中藥組用生精育嗣膠囊15g/（kg·d）灌胃給藥，1次/天，模型組和正常組經(jīng)口灌胃等量生理鹽水，連續(xù)15d。測量各組小鼠雙側(cè)睪丸重量，放射免疫法測定小鼠血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪

2、酮（T）的水平，對睪丸組織進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察，比較各組小鼠精子密度和活動百分比。結(jié)果：環(huán)磷酰胺致生精功能障礙不育小鼠各性腺及附性腺器官臟器系數(shù)下降，附睪精子密度、活率明顯下降，曲細(xì)精管數(shù)量減少，管徑變小，各級生精細(xì)胞有不同程度的缺乏，血清睪酮含量降低，生精育嗣膠囊可使生精功能障礙不育小鼠的上述指標(biāo)得到很大程度的改善，并趨近于正常組水平。結(jié)論：①經(jīng)腹腔注射環(huán)磷酰胺可制作生精功能障礙不育小鼠模型。②生精育嗣膠囊能有效提高實驗性生精功能障礙不

3、育小鼠的血清睪酮水平；能增加實驗性生精功能障礙不育小鼠睪丸的曲細(xì)精管數(shù)量和睪丸及附屬性腺臟器系數(shù)。 二、生精育嗣膠囊急性毒理實驗 目的：進(jìn)行小鼠生精育嗣膠囊灌胃給藥急性毒性實驗研究。觀察受試藥物給予小鼠后可能產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)和死亡情況。方法：①將昆明小鼠40只按體重隨機分成5組，灌胃給藥，劑距為1：0．7，進(jìn)行小鼠灌胃給藥半數(shù)致死量（LD50）的測定。②取體重20克左右的小鼠60只，禁食不禁水16小時，按最大濃度37．

4、8%、最大給藥容量0．4ml/10g體重灌胃給藥，2次/天，連續(xù)觀察7天，詳細(xì)記錄動物毒性反應(yīng)情況。實驗結(jié)束時，將全部動物處死，解剖，肉眼檢查心、肝、脾、肺、腎等主要臟器變化情況。計算小鼠最大給藥量及其給藥倍數(shù)：小鼠最大給藥量倍數(shù)=每只小鼠最大給藥量/小鼠平均體重（20g）×成人平均體重（60kg）/成人每日用量。結(jié)果：①全部40只小鼠均未能測出生精育嗣膠囊灌胃給藥的LD50。②小鼠生精育嗣膠囊灌胃給藥后解剖，肉眼觀察其心、肝、脾、肺、

5、腎等主要臟器未見明顯異常改變。結(jié)論：小鼠在生精育嗣膠囊灌胃給藥時，在最大給藥劑量下無毒副反應(yīng)。 三、生精育嗣膠囊長期毒理實驗 目的：觀察長時間、大劑量連續(xù)重復(fù)給予受試大鼠生精育嗣膠囊灌胃給藥后，大鼠可能產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，并提供毒性反應(yīng)的靶器官及其損害的可逆性等情況，確定無毒性反應(yīng)的劑量，為臨床用藥的安全性提供長期毒理實驗依據(jù)，為臨床應(yīng)用安全劑量提供參考。方法：取大鼠80只，隨機分為四組，每組20只，分籠飼養(yǎng)。因

6、未測出LD50，也未見明顯的毒性反應(yīng)，故按實驗方法設(shè)低（0．84g/kg）、中（1．69g/kg）、高（3．38g/kg）三個劑量組（相當(dāng)于臨床成人用量的12．5倍、25倍、50倍）和正常組。四組大鼠在實驗室飼養(yǎng)2周，觀察各組大鼠活動、進(jìn)食、糞便等情況均無異常后，采用臨床給藥途徑：灌胃給藥。各劑量組按等容積、不同濃度每100克體重灌胃1ml藥液給藥，正常組給予等量生理鹽水，連續(xù)16周。每周稱體重一次，根據(jù)體重變化，調(diào)整給藥量。實驗期間觀

7、察大鼠的行為活動、外觀體征、體重、毛發(fā)、進(jìn)食及糞便等情況。結(jié)果：大鼠連續(xù)灌胃生精育嗣膠囊16周后：①一般狀況：各組大鼠的一般行為活動及體重增長、攝食量與正常組相比無異常改變，高、中、低各劑量組的心、肝、脾、肺、腎、睪丸等臟器指數(shù)無明顯差異。②血液學(xué)檢查：高劑量組血紅蛋白、紅細(xì)胞與正常組相比下降（P<0．05），其它血液學(xué)指標(biāo)與正常組相比無異常改變；中、低劑量組與正常組相比無異常改變。③血液生化學(xué)檢查：高劑量組與正常組相比總蛋白、肌酐明顯

8、降低（P<0．05），谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（P<0．05），血糖、膽固醇明顯升高（P<0．05），其它血液生化指標(biāo)與正常組相比無異常改變；中、低劑量組與正常組相比無異常改變。④組織病理學(xué)檢查：心、肝、脾、肺、腎、睪丸。高劑量組大鼠肝臟外觀淡紫紅色，表面光澤油潤，邊緣棱角分明，質(zhì)軟，無充血、瘀血現(xiàn)象；鏡下可見肝小葉結(jié)構(gòu)尚清晰，肝細(xì)胞大小一致，排列整齊，核呈圓形，位于細(xì)胞中央，肝細(xì)胞、肝小葉均未見炎癥、變性、壞死反應(yīng)，匯管區(qū)也未見炎癥反應(yīng)，為正常

9、肝臟結(jié)構(gòu)，其它臟器與正常組相比亦未見有明顯差異。中劑量組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞大小一致，排列整齊，核呈圓形，位于細(xì)胞中央，肝細(xì)胞、肝小葉均未見炎癥、變性、壞死反應(yīng)，匯管區(qū)也未見炎癥反應(yīng)，為正常肝臟結(jié)構(gòu)，其它臟器與正常組相比亦未見有明顯改變。低劑量組大鼠肝臟外觀淡紫紅色，表面光澤油潤，邊緣棱角分明，質(zhì)軟，無充血、瘀血現(xiàn)象；鏡下見肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞大小一致，排列整齊，核呈圓形，位于細(xì)胞中央，肝細(xì)胞、肝小葉均未見炎癥、變性、壞死反應(yīng)，