苗藥痔康寧膠囊的藥效學(xué)及毒理學(xué)研究.pdf

1、目的:痔康寧為貴州苗族民間驗(yàn)方，由陰地蕨、A1、A2和虎杖四味藥物組成，具有清熱解毒、消腫散結(jié)、涼血止血和潤腸通便的功效，通過對(duì)痔康寧膠囊的主要藥效學(xué)和毒理學(xué)的研究，評(píng)價(jià)其療效及安全性，為中藥6類新藥痔康寧膠囊申報(bào)提供藥理毒理資料。
　　 方法:
　　 動(dòng)物分組:痔康寧膠囊不同動(dòng)物高、中、低劑量組，空白對(duì)照組（蒸餾水等量），模型組（蒸餾水等量）和陽性對(duì)照組（九味痔瘡膠囊）。
　　 給藥方法:家兔各組灌胃給藥5ml

2、/kg，1次/天;大鼠各組灌胃給藥1ml/kg，1次/天;小鼠各組灌胃給藥0.1ml/10g，1次/天。
　　 給藥劑量:痔康寧膠囊家兔高劑量組0.6 g/kg、中劑量組0.3 g/kg、低劑量組0.15 g/kg、陽性對(duì)照組0.5g/kg;痔康寧膠囊大鼠高劑量組0.84 g/kg、中劑量組0.42 g/kg、低劑量組0.21 g/kg、陽性對(duì)照組0.7g/kg;痔康寧膠囊小鼠高劑量組1.2g/kg、中劑量組0.6g/kg、低劑

3、量組0.3g/kg、陽性對(duì)照組1.0g/kg。
　　 藥效試驗(yàn):本文對(duì)痔康寧膠囊的主要藥效學(xué)和毒理學(xué)進(jìn)行了研究，通過痔康寧膠囊對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性、對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫模型、對(duì)二甲苯致小鼠耳腫模型、對(duì)大鼠胸腔白細(xì)胞游走和對(duì)小鼠棉球肉芽腫模型的影響，觀察痔康寧膠囊的抗炎作用;通過熱板法、醋酸法，觀察痔康寧膠囊的鎮(zhèn)痛作用;通過斷尾法、玻片法、濾紙法和綿羊紅細(xì)胞(SRBC)造成血瘀模型法，觀察痔康寧膠囊消腫散結(jié)、涼血止血作用;通過

4、建立家兔肛門直腸段創(chuàng)傷模型和對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、致病性大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、枯草桿菌和綠膿桿菌作用，觀察痔康寧膠囊抑菌作用;通過在用藥時(shí)加入適量墨汁著色，考察痔康寧膠囊潤腸通便作用。
　　 毒性試驗(yàn):
　　 急性毒性實(shí)驗(yàn):以最大濃度最大容積給小鼠灌胃給藥1次，與給同容積蒸餾水組比較，連續(xù)觀察7天;
　　 長期毒性試驗(yàn):以蒸餾水作為對(duì)照，痔康寧膠囊混懸液3.6g/kg、1.8g/kg、0.9g/kg三個(gè)劑量組

5、，連續(xù)給大鼠灌胃6周，前4周為給藥期，后2周停藥為恢XC復(fù)期。
　　 結(jié)果:
　　 1.痔康寧膠囊各劑量組均有顯著的抑制大鼠胸腔白細(xì)胞游走的作用(P＜0.05，與空白組比較)和對(duì)角叉菜膠所致大鼠炎性足腫均有不同程度的抑制作用(P＜0.05，與空白組比較)。痔康寧膠囊高、中劑量組對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫和小鼠棉球肉芽腫及小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高均有明顯抑制作用(P＜0.05，與空白組比較)。
　　 2.痔康寧膠囊高劑

6、量組能有效減少冰醋酸引起小鼠疼痛所產(chǎn)生的扭體次數(shù)（P＜0.05，與空白組比較），有效延長熱板實(shí)驗(yàn)中小鼠疼痛反應(yīng)的潛伏期，顯著提高小鼠的痛閾值。
　　 3.痔康寧膠囊各劑量組均能明顯縮短凝血、出血時(shí)間（P＜0.01，與空白組比較）和改善小鼠腹腔瘀血的作用（P＜0.05，與空白組比較），高、中劑量組可明顯增加小鼠血小板數(shù)量(P＜0.01，與空白組比較)。
　　 4.痔康寧膠囊抑菌作用因菌種不同而最低抑菌濃度有所不同:金黃色葡

7、萄球菌為25％，痢疾桿菌為6.25％，大腸桿菌為25％;對(duì)產(chǎn)氣桿菌、枯草桿菌、綠膿桿菌沒有作用。
　　 5.在對(duì)家兔肛門直腸段創(chuàng)傷模型實(shí)驗(yàn)中，痔康寧膠囊高劑量組3例、中劑量組3例、低劑量組3例未見明顯病變。
　　 6.痔康寧膠囊高、中劑量組可明顯縮短小鼠排便時(shí)間（P＜0.05，與空白組比較），痔康寧膠囊各劑量組顯著增加墨汁在小鼠腸內(nèi)推進(jìn)的距離（P＜0.05，與空白組比較）。
　　 7.急性毒性試驗(yàn)測(cè)不出半數(shù)致死量