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文檔簡介
1、目的:血管平滑肌細胞(vascularsmoothmusclecell,VSMC)的表型轉(zhuǎn)化是高血壓、動脈粥樣硬化、血管再狹窄等血管重塑性疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。血小板源性生長因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)是VSMC的強效促絲裂原和趨化劑。黃芩苷(baicalin)是一種從中草藥中提取的草本衍生的黃酮類化合物。已有研究發(fā)現(xiàn),黃芩苷具有抑制VSMC增殖的作用。平滑肌22alpha(smooth
2、muscle22alpha,SM22α)是收縮型VSMC的分化標志基因,具有抗增殖功能。Ras蛋白是原癌基因ras表達的一種小G蛋白,參與細胞生長、分化、細胞骨架、蛋白質(zhì)分泌和運輸?shù)冗^程的調(diào)節(jié)。我們前期發(fā)現(xiàn),黃芩苷抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的VSMC增殖,本研究進一步探討其作用機制。
方法與結(jié)果:
1.黃芩苷抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的VSMC表型轉(zhuǎn)化
PDGF-BB(20ng/ml)刺激VSMC24h
3、后,Westernblot結(jié)果顯示,PDGF-BB明顯促進VSMC增殖標志物PCNA的表達,抑制VSMC分化標志物SM22α、caldesmon、calponin、SMα-actin的表達。
用黃芩苷預(yù)處理VSMC24h后,再用PDGF-BB刺激VSMC24h,Westernblot結(jié)果顯示,黃芩苷抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的PCNA上調(diào)和分化基因SM22α、caldesmon、calponin、SMα-action下調(diào)。結(jié)果
4、提示,黃芩苷抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的VSMC表型轉(zhuǎn)化。
2.SM22α通過與Ras相互作用抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的SOS1-Ras信號復(fù)合物形成
SOS1與Ras的相互作用是Ras活化的重要步驟。用PDGF-BB刺激平滑肌細胞2min后,進行免疫沉淀分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)PDGF-BB促使SOS1與Ras的相互作用,而過表達SM22α則競爭抑制SOS1與Ras的結(jié)合。結(jié)果提示,SM22α可能通過與Ras結(jié)合而阻止SO
5、S1-Ras信號復(fù)合物的形成,進而抑制Ras活化。
3.SM22α磷酸化突變體促進SOS1和Ras的相互作用
免疫沉淀分析結(jié)果顯示,過表達SM22α非磷酸化突變體S181A抑制Ras與SOS1的結(jié)合,與野生型SM22α作用一致;而過表達SM22α強制磷酸化的S181D突變體,則促進Ras-SOS1復(fù)合物結(jié)合。這些結(jié)果佐證了上述發(fā)現(xiàn)。
4.黃芩苷抑制球囊損傷誘導(dǎo)的ICAM-1和VCAM-1表達和內(nèi)
6、膜增生
免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示,球囊損傷14d后,與損傷組相比較,黃芩苷顯著抑制球囊損傷誘導(dǎo)的ICAM-1和VCAM-1表達。
結(jié)論:
1.黃芩苷抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的VSMC由分化型向合成型轉(zhuǎn)化。
2.過表達SM22α抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的Ras-SOS1信號復(fù)合物的形成。
3.SM22α磷酸化突變體促進SOS1-Ras信號復(fù)合物的形成。
4.黃
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